4. がん領域のトップジャーナル
雑誌名 インパクトファクター
NEW ENGL J MED 54.420
NATURE 42.351
LANCET 39.207
CELL 33.116
SCIENCE 31.477
JAMA 30.387
LANCET ONCOL 24.725
J CLIN ONCOL 17.960
J NATL CANCER I 15.161
CANCER RES 9.284
CLIN CANCER RES 8.193
ANN ONCOL 6.578
BRIT J CANCER 4.817
臨床系医学雑誌
基礎系医学雑誌
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
2013 JCR
5. • エビデンスレベルの高い情報源
• ASCO(米国臨床腫瘍学会)
• Impact factorの高い(引用数の高い)医学
雑誌
• 自分で批判的吟味ができるようにする
こと
• エビデンスレベルを判断すること
最新のエビデンスについていくには?
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
6. 臨床研究の質: Levels of Evidence
I 複数のランダム化比較試験のメタアナリシス
検出力の高いランダム化比較試験 (第三相試験)
II 検出力の低いランダム化比較試験(第三相試験)
III シングルアーム研究(第二相試験)、ケースコント
ロール研究
IV ケースシリーズ
V ケースレポート、臨床経験
高い
低い
信頼性
コスト
時間
患者数
ASCO(米国臨床腫瘍学会) プラクティスガイドライン
(Can Med Assoc J 121:1193, 1979)
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
31. Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
• まずはタイトル・アブストラクトを見る。
• randomly, randomizedがあるか?
→なければ読む必要なし
• 何のがん患者を対象としたか?
• 何と何を比較して?
• Survival でどちらが優ったのか?
→overall survivalが一番良い!!
32. Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
• まずはタイトル・アブストラクトを見る。
• randomly, randomizedがあるか?
→書いてないので 読む必要なし。
Phase II studyというのはエンドポイ
ント(アウトカム)がsurvivalでなく、
response(腫瘍縮小効果)なので読
む必要なし!
39. A Phase III, Open-label, Randomized,
Multicenter Study Of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine In Patients With Locally
Advanced Or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Anthracyclines And
Taxanes
Peter A. Kaufman,1 Ahmad Awada,2 Christopher Twelves,3 Louise Yelle,4 Edith A. Perez,5
Jantien Wanders,6
Martin S. Olivo,7 Yi He,7 Corina E. Dutcus,7 Javier Cortes8
1Norris Cotton Cancer Center, Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH, USA; 2Medical Oncology Clinic, Jules Bordet
Institute, Brussels, Belgium; 3Leeds Institute of Molecular Medicine and St James’s Institute of Oncology, Leeds, UK; 4Department
of Medicine, University of Montreal, Montreal, Canada; 5Mayo Medical Clinic, Jacksonville, FL, USA; 6Eisai Ltd., Hatfield, UK; 7Eisai
Inc., Woodcliff Lake, NJ, USA; 8Vall D’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain
アンスラサイクリンとタキサンの前治療歴を有する
局所進行・転移乳癌患者に対する
エリブリンメシル酸塩とカペシタビンを比較した
第III相オープンラベルランダム化多施設共同試験
San Antonio Breast Cancer Symposium-- Dec 4-8, 2012; San Antonio, TX
46. 統計学的エラー (α、β)とは??
• 偶然性のエラーのこと
• 臨床試験では、どの程度の偶然性のエラーを許容するか?によって、
目標症例数が決められる
• αエラー : あわてもののエラー
• 本当は、有意差がないのに、有意差あり、と言ってしまうエラー、
罪が重い(例:検定の多重性)
• 通常は、0.05
• βエラー : ぼんやりもののエラー
• 本当は、有意差があるのに、有意差なしと言ってしまうエラー、罪
は軽い(例:症例数不足による有意差なし)
• 通常は、0.2
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
47. JGOG 3016, NOVEL, Japanese Gynecologic Oncology Group
• Ovarian Epithelial,
Primary Peritoneal, or
Fallopian Tube cancer
• FIGO Stage II-IV
• Stratfied: residual
disease, stage, and
histology
Paclitaxel 180mg/m2, day 1
Carboplatin AUC 6.0, day 1
every 21 days for 6-9 cycles
Paclitaxel 80mg/m2, days 1,8,15
Carboplatin AUC 6.0, day 1
every 21 days for 6-9 cycles
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
• Primary endpoint: PFS
• Secondary endpoint: OS
• Accrual: 637 pts (2003 Apr.– 2005 Dec.)
JGOG 3016 (NOVEL study)
Katsumata N. et al. Lancet 2009; 374: 1331–38
Dose-dense weekly TC (dd-TC)
Conventional TC (c-TC)
48. JGOG3016: Progression-Free Survival
Treatment n Event Median PFS P value HR 95%CI
dd-TC 312 160 28.0 mos.
0.0015 0.714 0.581-0.879
c-TC 319 200 17.2 mos.
Lancet 2009; 374: 1331–38
JGOG 3016, NOVEL, Japanese Gynecologic Oncology Group
dd-TC
c-TC
median follow-up period: 29 months
50. 検定の多重性 multiple comparisons
何回も比較を行うとどこかで差が出る可能性は高くなること
多くの検定、多くのエンドポイント、多くのサブグループ解析
比較の回数
1
2
3
4
5
10
20
誤って「有意差」が出る(αエラー)確率(%)
5.0
9.7
14.3
18.5
22.6
40.0
64.1
Simon R. Design and Analysis of Clinical Trials
In DeVita et al eds. Cancer Principles and Practice of Oncology 8th edition, 2008:586
57. ハザード比に惑わされないようにする
~TAS102のエビデンスから~
2015/7/10 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
TAS102群
生存期間中央値7.1ヶ月
プラセボ群
生存期間中央値5.3ヶ月
1.8ヶ月
34%の死亡リスク減少!
N Engl J Med 2015;372:1909-19.
HR (Hazard ratio);0.68 (95%CI, 0.58-0.81)
P<0.001
58. • 吐き気 48%
• 嘔吐 28%
• 食欲低下 39%
• 疲労 35%
• 下痢 32%
• 発熱性好中球減少 4%(うち死亡例1名)
• 白血球減少 77%
• 好中球減少 67%
• 血小板減少 42%
TAS102の副作用
2015/7/10 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
N Engl J Med 2015;372:1909-19.