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AMR対策と抗菌薬
獨協医科大学埼玉医療センター 薬剤部
佐野 邦明
ご覧頂きありがとうございます
• このスライドは2018年7月に行った院内研修
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ださい。
手指衛生の話
AMRの現状
AMRへの対策
抗菌薬とAMR
手指衛生の話
5月5日
手指衛生の日
敗血症を予防する

あなたの手指衛生
3000万人の患者
600万人の死者
120万人の子供
300万人の新生児
➾ 50万人が死亡
http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/sepsis ’18/05/23アクセス
敗血症
Safe water
and sanitation
10%GLOBAL
DISEASE BURDEN
2-3
million deaths
every year
Prevent
Good hygiene
40%DIARRHOEA
Practicing
the 5 Moments
for hand
hygiene
ABHR
A clean,
well-functioning
environment
and equipment
Infection prevention
and control programmes
and teams
30%
INFECTION
Infection
prevention
measures
Safe water
and sanitation
50%
INFECTION
Safe food preparation and good nutrition
50%DIARRHOEA
30%RESPIRATORY
INFECTIONS
IN CHILDREN
Vaccinations
The main ways to prevent infection are:COMMUNITY
HEALTH
CARE
40%
Pittet D, Emerg Infect Dis. 2001; 7: 234
医療従事者の
手指衛生の遵守率
PPEをつければ安全!
過信は禁物
• 患者ケア後に手袋とガウンが汚染する
• 手袋着用でも細菌は手指に付着する
• 手袋とガウンが汚染されるリスク

➾ 環境からの検出(Odds:4.2)5分以上の滞在(2.0)
Morgan DJ, Crit Care Med. 2012; 40: 1045
3%
21%
環境表面の菌は長生き
黄色ブドウ球菌 7日-2ヶ月
セラチア 3日-2ヶ月
アシネトバクター 3日-5ヶ月
緑膿菌 6時間-16ヶ月
クロストリジウム 5ヶ月
Schwebke KA, BMC Infect Dis. 2006; 6: 130
30.0%
70.3%
PPEを脱ぐときの汚染
37.8%
52.9% グローブをはずす
ガウンを脱ぐ
不適切な方法で
適切な方法で
Myreen E, JAMA Intern Med. 2015; 175: 1904
*蛍光液を使用した観察
12.0%
12.0%
18.9%
60.0%
PPE着脱教育の効果
Myreen E, JAMA Intern Med. 2015; 175: 1904
教育前
教育直後
1ヶ月後
3ヶ月後
*10分のビデオ+20分のデモと蛍光液を用いた着脱練習
正しい技術でPPEを外せるまで何回も練習
正しいPPEの着脱が必須!
国内の手指衛生

遵守率?
19%
Sakihama T, J Patient Safety. 2016; 12: 11
医師:15% 看護師:23%
国内4施設での医療従事者の遵守率
*患者へ触れる前
*直接観察法
手指衛生を向上させるには?
手指衛生を向上させるには?
手洗い中毒をめざす!
意識して手指衛生を100回ぐらいする!
「なぜ、われわれは手洗いをしないのか」忽那賢志, Aナーシング. 2015/10/20
イラスト:SARAYA 改変
手指衛生の5つのタイミング
イラスト:SARAYA 改変
手指衛生の5つのタイミング
イラスト:SARAYA 改変
患者ゾーンに
入る前と出た後
患者ゾーン
手指衛生を向上させるには?
Guide to Implementation of the WHO Multimodal Hand Hygiene Improvement Strategy

WHO Hand Hygiene Self-Assessment Framework 2010
① システムの改善
② 教育と研修
③ 評価とフィードバック
手指衛生改善のための5つの構成要素

WHO-5
④ 職場での注意喚起
⑤ 施設の安全文化
2つで 1つ!
Guide to Implementation of the WHO Multimodal Hand Hygiene Improvement Strategy

WHO Hand Hygiene Self-Assessment Framework 2010
手指衛生の5つのタイミング
手指衛生改善のための5つの構成要素

WHO-5
WHO-5+α で効果的
WHO-5
ゴール設定
報酬
職務責任の改善
+
*WHO-5に下記いずれかを設定
OR:6.51
OR:11.83
Luangasanatip N, BMJ. 2015; 351: h3728
*OR reference:介入なし
市民の手指衛生
100点満点
83
6366
75
55
75
知識 技能 手技
市民の手指衛生
男性
女性
Ergin A, Cent Eur J Public Health. 2011; 19: 222
n=男性190/女性113
* *
*
*p<0.05
100点満点
83
6366
75
55
75
知識 技能 手技
市民の手指衛生
男性
女性
Ergin A, Cent Eur J Public Health. 2011; 19: 222
n=男性190/女性113
* *
*
女性の手指衛生は男性よりも適切!
*p<0.05
50%
35%
15%
78%
15%
7%
トイレ使用後の手洗い
洗わない 流水のみ 水と石鹸
n=1479 n=2270
男性 女性
Borchgrevink CP, J Environ Health. 2013; 75: 18
手洗い時間は短い
5%
24%
38%
22%
10%
洗わない
1-4秒
5-8秒
9-14秒
15秒≦
n=3749
*手洗い時間 女性>男性
Borchgrevink CP, J Environ Health. 2013; 75: 18
改善のためには
• 男性に対して手指衛生を教育する
• トイレで手洗いの方法を教える
• 蛇口を自動水栓にする
• きれいな手洗い場にする
Garbutt C, N Z Med J. 2007; 120: 2810
Borchgrevink CP, J Environ Health. 2013; 75: 18
Brennan RE, Proc Okla Acad Sci. 2016; 96: 109
入院患者 ≒ 一般市民
手指衛生が必要では?
患者の手指は汚染されている
4人に1人の手に
耐性菌が付着
Cao J, JAMA. 2016; 176: 705
*急性期病院からの転院
患者の手指衛生
• 手指衛生を行う患者の手指は細菌汚染が少ない
• 手指衛生教育はMRSAとVREの手指汚染を減らす
• 長期的な教育はC.difficile感染を減らす
Istenens N, Am J Infect Control. 2013; 41: 793
Stacy H, Crit Care Nurse. 2017; 37: e1
Pokrywka M, Am J Infect Control. 2017; 45: 959
患者の手指衛生
Landers T, Am J Infect Control. 2012; 40: S11
日常で手を洗う場面
• 検査 / 処置後に部屋に戻るとき
• 透析や点滴ルートにふれる前
• お見舞いの人に会う前後
AMRの現状
注目すべき医療トピック
2018年
Wall Street Journal
注目すべき医療トピック
• 乳がん分子標的治療(PARP阻害剤)
• 遺伝子ベース医療の進歩
• 高コレステロール血症治療(PCSK9阻害剤)
• 抗菌薬の過剰投与と耐性菌
• 片頭痛治療薬(CGRP受容体拮抗剤)
• インフルエンザとはしかの蔓延
2018年
Wall Street Journal
ANTIBIOTIC RESISTANCE THREATS
in the United States, 2013
CDCの報告
www.cdc.gov/drugresistance/threat-report-2013/
ANTIBIOTIC RESISTANCE THREATS
in the United States, 2013
耐性菌への感染者
2,000,000人/年
Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
ANTIBIOTIC RESISTANCE THREATS
in the United States, 2013
耐性菌による死亡
Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
23,000人/年
ANTIBIOTIC RESISTANCE THREATS
in the United States, 2013
耐性菌への追加コスト
Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
20,000,000,000㌦/年
200億㌦≒2兆円
厚生労働省の報告
耐性菌への感染者
のべ400,000人/年
http://www.nih-janis.jp/report/open_report/2016/3/1/ken_Open_Report_201600.pdf
検査部門JANIS2016
耐性菌による死亡
10,000人/年
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
耐性菌への追加コスト
1,700億円/年
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
耐性菌の脅威
• 全世界での正確な調査は未実施
• 耐性菌への正確な感染者/死者数は不明
• サーベイランスの充実が重要課題
• 世界経済の分野でも注目されている
Jim O’neill
ジム・オニール
前ゴールドマン・サックス
チーフエコノミスト
写真:The Guardian
英国政府から耐性菌について
調査を依頼される
TACKLING DRUG-RESISTANT
INFECTIONS GLOBALLY:
FINAL REPORT AND
RECOMMENDATIONS
THE REVIEW ON
ANTIMICROBIAL RESISTANCE
CHAIRED BY JIM O’NEILL
MAY 2016
http://amr-review.org/
耐性菌感染症による1年間の推定死亡者
700,000人
Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations:May-19 2016
2016年の最終報告では推定100万人
Antimicrobial Resistance: Tackling a crisis for the health and wealth of nations : December 2014
ガン
8,200,000
糖尿病
1,500,000
交通事故
1,200,000
下痢性疾患
1,400,000 2013年
耐性菌
700,000
Antimicrobial Resistance: Tackling a crisis for the health and wealth of nations : December 2014
ガン
8,200,000
糖尿病
1,500,000
交通事故
1,200,000
下痢性疾患
1,400,000
耐性菌10,000,000
2050年
Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations:May-19 2016
年間1,000万人の死者=3秒に1人の死者
2050年-8兆㌦
2015年
世界のGDP
Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations:May-19 2016
死者の増加 = 生産人口の減少
➾ 世界のGDPの減少
2050年
2015年
-100兆㌦
35年間での損失
Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations:May-19 2016
第13回 2018年版
グローバルリスク報告書
今後10年間に影響する事象を報告
ダボス会議 報告書 http://www3.weforum.org/docs/WEF_GRR18_Report.pdf
経済への影響
感染症の蔓延
人類による環境破壊≒
ダボス会議 報告書 http://www3.weforum.org/docs/WEF_GRR18_Report.pdf
ヒトでの消費量
動物での消費量
抗菌薬は農業で
多量消費されている
田村 豊, モダンメディア. 2015; 61: 161
30%
70%
Tackling Drug-Resistant Infections Globally: final report and recommendations:May-19 2016
アメリカ:3,380㌧
日本:510㌧
アメリカ:8,900㌧
日本:1,200㌧
ANTIBIOTIC RESISTANCE
from the farm to the table
RESISTANCE Animals can carry harmful bacteria in their intestines
When antibiotics are given to animals...
Antibiotics kill
most bacteria
But resistant bacteria
can survive and multiply
SPREAD Resistant bacteria can spread to...
animal products
produce through
contaminated water or soil
prepared food through
contaminated surfaces the environment when animals poop
家畜への抗菌薬
耐性菌の選択と増加
http://www.cdc.gov/foodsafety/pdfs/ar-infographic-508c.pdf 改編
人の場合と同じように、抗菌薬の継続利用は
動物の消化管内での耐性菌の選択圧を高め、その増殖を促す。
耐性菌の拡散
When antibiotics are given to animals...
Antibiotics kill
most bacteria
But resistant bacteria
can survive and multiply
SPREAD Resistant bacteria can spread to...
animal products
produce through
contaminated water or soil
prepared food through
contaminated surfaces the environment when animals poop
EXPOSURE People can get sick with resistant infections from...
contaminated food contaminated environment
Antibiotics kill
most bacteria
But resistant bacteria
can survive and multiply
spread to...
repared food through
ontaminated surfaces the environment when animals poop
ck with resistant infections from...
contaminated environment
When antibiotics are given to animals...
Ant
mo
SPREAD Resistant bacteria can spread to...
animal products
produce through
contaminated water or soil
prepared food through
contaminated surfaces
EXPOSURE People can get sick with resistant inf
contaminated foodhttp://www.cdc.gov/foodsafety/pdfs/ar-infographic-508c.pdf 改編
食肉と土壌/水資源等の環境が耐性菌によって汚染される。
環境の汚染による作物表面への耐性菌の付着も確認されている。
食肉と環境の汚染
SPREAD Resistant bacteria can spread to...
animal products
produce through
contaminated water or soil
prepared food through
contaminated surfaces the environment when animals poop
EXPOSURE People can get sick with resistant infections from...
contaminated food contaminated environment
IMPACT Some resistant infections cause...
mild illness severe illness and may lead to death
Learn 4 steps to prevent food poisoning at www.foodsafety.gov
About 1 in 5 resistant
infections are caused by germs
from food and animals.
Source: Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
ヒトへの暴露
http://www.cdc.gov/foodsafety/pdfs/ar-infographic-508c.pdf 改編
耐性菌に汚染された食肉/作物の摂取でヒトの腸管内へ取り込まれる。
また農業に従事するヒトの手からの感染も報告されている。
耐性菌感染症の20%は食品/家畜関連
環境の汚染
• 3世代セフェム耐性 大腸菌

9.1% vs 3.1%

➾ 約 3 倍 (p=0.040)
• ESBL産生 大腸菌

6.3% vs 1.5%

➾ 約 4 倍 (p=0.046)
英国のサーファーの腸内に耐性菌!
Leonard AFC, Environ Int. 2018; 114: 326
個人でも 社会でも

抗菌薬の使用増加は
耐性菌の増加と関連
Costelloe C, BMJ. 2010; 340: c2096
Hicks LA, Clin Infect Dis. 2011; 53: 631
Bell BG, BMC Infect Dis. 2014; 14: 13
AMRへの対策
薬剤耐性への対策
• AMRの認識と理解の向上
• サーベイランスと研究による知識強化
• 感染の発生率の減少
• 抗菌薬の使用の最適化
• 新薬開発等に関わる持続可能な経済の確立
http://www.who.int/antimicrobial-resistance/global-action-plan/en/
Antimicrobial Resistance = AMR
薬剤耐性(AMR)
対策アクションプラン
薬剤耐性(AMR)
対策アクションプラン
5年間で集中的に取り組む行動計画
アクションプランの目標

微生物の薬剤耐性率
2015年 2016年
2020年

目標値
肺炎球菌

ペニシリン耐性率*
41% 36% 15%以下
大腸菌

キノロン系耐性率
38% 39% 25%以下
黄色ブドウ球菌

メチシリン耐性率
49% 48% 20%以下
緑膿菌

カルバペネム系耐性率**
19% 18% 10%以下
*髄液検体 **IPM/CS
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
http://www.nih-janis.jp/report/open_report/2016/3/1/ken_Open_Report_201600.pdf
アクションプランの目標
1000人あたり1日の抗菌薬使用量
2020年目標値

(2013年比)
全体 33% 減
経口抗菌薬 セフェム
キノロン マクロライド
50% 減
静注抗菌薬 20% 減
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
200万人
日本で1日に抗菌薬が処方される患者の数
村木ら 第31回環境感染学会総会 2016
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
抗菌薬の90%は内服薬
内服の95%は外来処方
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
抗菌薬の重複処方
高橋ら 京都新聞 2016/04/11配信
7.4%
*2012年12月のレセプト調査
抗菌薬使用量
日本
イギリス
ドイツ
オランダ
*人口1000人あたりの1日使用量
13.20
19.57
14.13
10.45
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
ECDC Antimicrobial consumption database 2016
*日本2013年, 欧州2016年のデータ
抗菌薬使用割合
日本
イギリス
ドイツ
オランダ
ペニシリン
24% 37% 20%
セフェム マクロライド キノロン
*日本2013年, 欧州2016年のデータ
21%
テトラサイクリン
*各抗菌薬の使用割合
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
ECDC Antimicrobial consumption database 2016
抗菌薬使用割合
日本
イギリス
ドイツ
オランダ
*各抗菌薬の使用割合
ペニシリン
24% 37% 20%
セフェム マクロライド キノロン
*日本2013年, 欧州2016年のデータ
21%
3世代セフェム 92%
3世代セフェム 10%
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
ECDC Antimicrobial consumption database 2016
抗菌薬使用割合
日本
イギリス
ドイツ
オランダ
*各抗菌薬の使用割合
ペニシリン
24% 37% 20%
セフェム マクロライド キノロン
*日本2013年, 欧州2016年のデータ
21%
日本では 80% が 広域抗菌薬
Yamasaki D, Infection. 2018; 46: 207
ECDC Antimicrobial consumption database 2016
国内の抗菌薬使用量
• 欧州各国と比較して同程度の使用量
• 狭域と広域抗菌薬の使用量は逆転
• 国内では広域抗菌薬の使用量が多い
• ペニシリン系の使用量が極端に少ない
セフェム/マクロライド/キノロン
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
国の目標
2013年
2020年
セフェム
マクロライド
キノロン
-50%
-20%
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
-33%
内服薬
注射薬
*人口1000人あたりの1日使用量
そんなこと可能?
Sabuncu E, PLoS Med. 2009; 6: e1000084
2000-2001
reported in Table 2. The first campaign yielded immediate
returns, with statistically significant estimated reductions for the
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
However, a significant decrease of 45% in the linear regression
coefficient between FLS incidence and antibiotic prescriptions was
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
prescriptions is divided by the number of regional inhabitants for the respective year in each of 22 France’s regions: Al (Alsace), Aq (Aquitaine), Auv
(Auvergne), BN (Basse Normandie), Bou (Bourgogne), Br (Bretagne), CA (Champagne-Ardenne), Ce (Centre), Co (Corse), HN (Haute Normandie), Li
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
prescriptions is divided by the number of regional inhabitants for the respective year in each of 22 France’s regions: Al (Alsace), Aq (Aquitaine), Auv
(Auvergne), BN (Basse Normandie), Bou (Bourgogne), Br (Bretagne), CA (Champagne-Ardenne), Ce (Centre), Co (Corse), HN (Haute Normandie), Li
2001-2002 2002-2003 2003-2004
2004-2005 2005-2006 2006-2007
そんなこと可能?
Sabuncu E, PLoS Med. 2009; 6: e1000084
2000-2001
reported in Table 2. The first campaign yielded immediate
returns, with statistically significant estimated reductions for the
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
However, a significant decrease of 45% in the linear regression
coefficient between FLS incidence and antibiotic prescriptions was
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
prescriptions is divided by the number of regional inhabitants for the respective year in each of 22 France’s regions: Al (Alsace), Aq (Aquitaine), Auv
(Auvergne), BN (Basse Normandie), Bou (Bourgogne), Br (Bretagne), CA (Champagne-Ardenne), Ce (Centre), Co (Corse), HN (Haute Normandie), Li
whole population and for inhabitants .15 y old (29.8% [95% CI
214.9% to 24.7%] and –12.5% [95% CI 216.8% to 28.1%],
respectively). The evolution of this change differed according to
age group. Nevertheless, by 2006–2007, the campaign had
achieved significantly fewer antibiotic prescriptions: rates were
227.0% (95% CI 233.5% to 220.5%) versus baseline for the
whole population, 230.1% (95% CI 240.7% to 219.6%) for the
observed after the first campaign (1.19 before versus 0.66 after,
p = 0.006). After controlling for the influence of the FLS incidence
rate, we observed a 226.5% (95% CI 233.5% to 219.6%)
change in winter antibiotic consumption for the total population, a
decrease similar to that obtained without controlling for the FLS
incidence rate. Including four dummy variables in the model for
the April–September period did not show any clear change during
Figure 2. Winter antibiotic prescriptions in France by region, from October 2000 to March 2007. The number of October–March
prescriptions is divided by the number of regional inhabitants for the respective year in each of 22 France’s regions: Al (Alsace), Aq (Aquitaine), Auv
(Auvergne), BN (Basse Normandie), Bou (Bourgogne), Br (Bretagne), CA (Champagne-Ardenne), Ce (Centre), Co (Corse), HN (Haute Normandie), Li
2001-2002 2002-2003 2003-2004
2004-2005 2005-2006 2006-2007
5年間で抗菌薬使用量を27%削減
では、抗菌薬を

どう減らすのか?
風邪(急性気道感染症)への

抗菌薬を減らす!
抗菌薬の不適切処方を減らす!
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
60%
国内の上気道感染症に対する

不適切な抗菌薬の処方割合
Higashi T, Internal medicine. 2009; 48: 1369
ウイルス感染症に

抗菌薬は効かない
風邪に抗菌薬?
• 抗菌薬を投与してもしなくても臨床転帰は変わらない
• 抗菌薬の有無で風邪後の細菌感染合併症は変わらない
• 重症肺炎による入院は減少するが、NNTは12,255
• 治癒は早まらず、副作用はプラセボの1.8倍
Cochrane Database Syst Rev. 2017; 5: CD004417
Cars T, BMJ Open. 2017; 7:e016221
Cochrane Database Syst Rev. 2013; 3: CD000247
Meropol SB, Ann Fam Med. 2013; 11: 165
薬の副作用が増える
二次感染は減らさない
風邪への抗菌薬
経時的な診察が必要!
*ハイリスクな患者は除く
使用上の注意の改定
咽頭・喉頭炎, 扁桃炎, 急性気管支炎, 感染性腸炎,

副鼻腔炎への使用にあたっては

『抗微生物薬適正使用の手引き』を参照し

抗菌薬投与の必要性を判断した上で

本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること
厚生労働省 使用上の注意改訂情報(平成30年3月27日指示分)
適正使用の手引き
• 診断と治療の手順
• 抗菌薬 いる/いらない
• 患者/家族への説明
抗微生物薬適正使用の手引き
第一版
ダイジェスト版
Ⅰ. 急性気道感染症
急性 炎
急性 炎
急性気管支炎
Ⅱ. 急性下痢症
Ⅲ. 患者・家族への説明
厚生労働省健康局結核感染症課 抗微生物薬適正使用の手引き 第一版 2017
否定的な説明だけはダメ
「風邪はウイルス感染なので有効な治療はありません」
「抗菌薬は必要ありません」
患者不満の増加

患者/医師関係の悪化
山本舜悟, 医療の質・安全学会誌 2017; 12: 323
肯定的な説明もする
肯定的/否定的 両方の助言を行う
抗菌薬処方の減少

患者満足度の上昇
「症状緩和の薬を処方します」

「温かい飲み物は鼻症状を和らげますよ」
Mangione-Smith R, Ann Fam Med. 2015; 13: 221
抗菌薬不要でも患者が希望?
3%7%13%20%21%21%14%
ほとんどない
~1/10例 ~2/10例 ~4/10例 ~6/10例
~8/10例
ほぼ全例
日経メディカル 医師1000人に聞きました
Webアンケート期間 2017/7/24-/31
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/series/1000research/201708/552536.html
n=3,981
抗菌薬不要の説明でも…
納得しない場合

処方する
処方しない
希望通り処方する
その他
54.2%
32.5%
11.8%
日経メディカル 医師1000人に聞きました
Webアンケート期間 2017/7/24-/31
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/series/1000research/201708/552536.html
n=3,582
市民の理解
不必要な抗菌薬の使用は、その抗菌薬の効果が将来なくなってしまう
大曲ら 厚生労働省科学研究費補助金 平成28年度分担研究報告書
医療機関等における薬剤耐性菌の感染制御に関する研究 国民の薬剤耐性に関する意識についての研究
29%
3% 67%
正しい
間違い
わからない
市民の理解
大曲ら 厚生労働省科学研究費補助金 平成28年度分担研究報告書
医療機関等における薬剤耐性菌の感染制御に関する研究 国民の薬剤耐性に関する意識についての研究
29%
3% 67%
正しい
間違い
わからない抗菌薬の不適切使用は

効果がなくなると理解
不必要な抗菌薬の使用は、その抗菌薬の効果が将来なくなってしまう
抗菌薬の知識は不足
抗菌薬は風邪やインフルエンザに効果がないと知っていますか?
設問 内閣官房・厚生労働省
Yahoo!ニュース 意識調査 2016/10/1-/20
https://news.yahoo.co.jp/polls/domestic/25663/result
43%
57%
はい
いいえ
n=135,137
抗菌薬は風邪に

効果がないのよ
使いすぎが駄目でしょ?
患者との知識/認識の不一致
市民への教育
市民への効果的な教育
Price L, J Antimicrob Chemother. 2018; 73: 1464
マスメディア 学校教育 印刷物
教育対象によって最適な方法は異なる
市民への効果的な教育
Price L, J Antimicrob Chemother. 2018; 73: 1464
学校教育 親世代を教育
市民への効果的な教育
Price L, J Antimicrob Chemother. 2018; 73: 1464
親世代を教育 社会へ反映
子と親を主体に!
子に抗菌薬を望む親も減少
2002年 ➾ 2007年

抗菌薬使用量を比較-30% (0-5歳)
-36% (6-15歳)
-24% (26-35歳)
Sabuncu E, PLoS Med. 2009; 6: e1000084
今できること
医療者が現場で正しい知識を
市民へ伝える
市民が利用したい抗菌薬の情報源
医師:74%

薬剤師:42%
大曲ら 厚生労働省科学研究費補助金 平成28年度分担研究報告書
医療機関等における薬剤耐性菌の感染制御に関する研究 国民の薬剤耐性に関する意識についての研究
n=3,390
リーフレット等の活用
http://amr.ncgm.go.jp/materials/
de Bont EGPM, BMJ Open. 2015; 5: e007612
知ろう AMR、考えようあなたのクスリ
抗菌薬の正しい使い方
抗 菌 薬 は 「 細 菌 」 に し か 効 か な い !
Antimicrobial Resistance: AMR
 肺炎、中耳炎、膀胱炎など
大きさ
0.001㎜
大きさ
0.00001㎜
 風邪(感冒)、インフルエンザ、
風疹など
細菌による病気ウイルスによる病気
細 菌抗 菌 薬ウイルス
診 察 を 受 け た 医 師 の 指 示 に し た が っ て く だ さ い 。
症状によって必要な対応は異なります。
厚生労働省作成「抗微生物薬適正使用の手引き 第一版」による 対象:基礎疾患のない学童期以降の小児と成人
症状
抗菌薬の使用
風邪
(感冒)
不要 中等∼重症は
使用検討
A群溶連菌に
よる場合は必要
百日咳を除き
成人は不要
はな
(急性鼻副鼻腔炎)
のど
(急性咽頭炎)
せき
(急性気管支炎)
薬局薬剤師による患者教育
薬局の薬剤師を巻き込んで

地域で抗菌薬の適正使用を!
Nortey A, Int J Pharm Pract. 2015; Apr23: 158
https://activities.nps.org.au/nps-order-form/Resources/

NPS-Some-People-Need-Antibiotics-Brochure-July-2014.pdf
抗菌薬とAMR
院内の感染症
• カテーテル関連尿路感染症 CAUTI
• 手術部位感染 SSI
• カテーテル関連血流感染 CRBSI
• 院内肺炎 HAP
• C.difficile感染 CDI
Weinstein RA, Emerg Infect Dis. 1998; 4: 416
特に頻度の高いもの
抗菌薬を投与するとき
推定起因菌感染臓器
適切な用法用量
~臓器に ~菌がいるから
抗菌薬
~抗菌薬を
適切な投与期間
1回~g 1日~回で ~期間使用する
そうは言うけどね…
感染臓器とか

起因菌とか

簡単にいかないわよ?
確かに難しいです
抗菌薬の選択をいい加減にする
抗菌薬の投与量を中途半端にする
抗菌薬の投与期間を全く気にしない
だからといって…
とりあえず…
MEPM か TAZ/PIPC にして

そのあとは…
効果があればそのままで…

あ、でも腎機能が微妙だから

CTRX にしようかナ…
• 広域抗菌薬から狭域抗菌薬へ変更する
• 耐性菌の発生と医療費を抑制
• de-escalationしても死亡率は変化しない
• 敗血症性ショックでは予後改善因子
Garnacho-Montero J, Intensive Care Med 2014; 40: 32
Ohji G, Int J Infect Dis 2016; 49: 71
細菌がわかったら最適化を
de-escalation
ずーっと CTRX?
• 胆汁排泄されたCTRXが耐性腸内細菌を選択
• AmpC過剰産生株を選択しキャリアを生む
• CTXへの変更は耐性腸内細菌を増加させない
• CTXへの変更はESBL産生菌の感染を減らす
セフトリアキソン
Tan BK, Intensive Care Med. 2018; First Online 02 Feb.
Grohs P, J Antimicrob Chemother. 2014; 69: 786
de Lastours V, Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018; 37: 417
Muller A, J Antimicrob Chemother. 2004; 54: 173
投与量はきちんと!
抗菌薬の効果がなかったとき…
投与量の不足?
スペクトルを

外してる?
“If you use penicillin,
use enough.”
Alexander Fleming, Nobel Lecture; December-11 1945
A.フレミングの

ノーベル賞受賞講演での言葉
“不十分な抗菌薬は耐性菌を生む”
“If you use penicillin,
use enough.”
生きるために耐性を獲得する
0 20 200 2000 20000 0202002000
シプロフロキサシンのMIC倍数
耐性を持っていない大腸菌を植える
薬剤耐性を獲得していく様子
*人為的に濃度勾配を作成
タイムラプス撮影
Baym M, Science. 2016; 353: 1147
MEGAプレートでござるよ
突然ですが、薬剤耐性菌というやっかいものがいます。病院などで発生し
て、いくら抗生物質で殴ってもピンピンして全然死んでくれない、まして
や毒であるはずの抗生物質を炭素源として食べ始める輩 まででてくるしま
つ。すでにおわかりでしょうが、薬剤耐性も適応進化の産物です。医療や農
業の現場で重要であるうえ、抗生物質の濃度で選択圧の強度を手軽に操作
できるので、実験進化の分野でも人気の研究対象の一つです。今回の論文
も、抗生物質をまぜた培地における大腸菌の適応進化を観察しています。
空間を変化させることができる実験培地といえば寒天プレートです。みなさ
んもこんな感じでシャーレに入ってる様子をみたことがあるかもしれませ
ん。
しかし、このような小さなプレートのなかで抗生物質の濃度を割り振って
も、あっという間に濃度の濃い箇所から薄い箇所に抗生物質が拡散してし
まい、せっかく空間的な変化を準備しても濃度が均一になってしまいます。
それならと筆者たちが用意したのが、"Microbial Evolution and Growth
Arena (MEGA) - Plate"*6と呼称する、120 cm x 60 cmの巨大な寒天プレ
ートです*7。
Megaプレート
抗菌薬の濃度勾配を作って

耐性化を観察できる
Baym M, Science. 2016; 353: 1147
0 20x 200x 2000x 20000x 2000x 200x 20x 0
CPFX MICx *12日間の観察
Baym M, Science. 2016; 353: 1147
低濃度の抗菌薬は危険
低濃度への暴露は高濃度の耐性を容易にする
0 0 3000 3000 3000 30000 3 0 30 0 300
TMP (MIC)
*CPFXでも同様に観察された
Baym M, Science. 2016; 353: 1147
無闇に長期間使用しない
• CRP/WBCで決めず臓器特異的な判断が重要
• 最も重要なのは各症例ごとの適切な臨床的判断
• 抗菌薬の10日間の延長は副作用リスクを3%増加
• 長期間の投与はC.difficile感染症のリスク因子
Pranita D, JAMA Intern Med. 2017; 177: 1308
Bruns AH, J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 2464
Chalmers JD, J Infect. 2016; 73: 45
青木眞, レジデントのための感染症診療マニュアル 第3版 2015
使うのか使わないのか
使うなら チキンにならず キチンと!
!
理に適った抗菌薬の選択
十分な用量での処方
外来でよく出会う感染症
感染症 起因菌 抗菌薬
溶連菌性咽頭炎 溶連菌 サワシリン
急性中耳炎
肺炎球菌

インフルエンザ桿菌

モラキセラ
サワシリン

オーグメンチン

ケフラール
急性副鼻腔炎
肺炎
皮膚軟部組織感染 黄色ブドウ球菌, 溶連菌 ケフレックス, バクタ
尿路感染 大腸菌, クレブシエラ, プロテウス ケフレックス, バクタ
カテーテル関連尿路感染
上記に加えてエンテロバクター

セラチア, シトロバクター, 緑膿菌
クラビット, バクタ
あれ?

マクロライドや3世代セフェムが

ありませんが?
国内の3大内服抗菌薬
1. CAM 約4億錠
2. CFDN+CFPN+CDTR 約3億錠
3. TFLX+LVFX+GRNX 約1.4億錠
その抗菌薬でないとダメですか?
クラリス
セフゾン フロモックス メイアクト
オゼックス クラビット ジェニナック
厚生労働省 第2回 NDBオープンデータ(平成27年度実績)より改変
広域でも狭域でも効果は同一
小児 急性中耳炎/A群連鎖球菌咽頭炎/急性副鼻腔炎 対象
後向き調査
広域

n=4,296
狭域

n=25,790
リスク差

(95%CI)
p値
治療

失敗
3.4% 3.1%
0.3%

(-0.4~0.9)
0.39
副作用 3.7% 2.7% 1.1%

(0.4~1.8)
<0.001
広域抗菌薬は副作用増加のリスク
Gerber JS, JAMA. 2017; 318: 2325
マクロライド耐性肺炎球菌
• 国内で85%の肺炎球菌がマクロライド耐性
• CAMの使用は高度耐性遺伝子を選択する
• 地域での耐性菌保有リスクが上昇する
• 抗菌薬終了90日後の耐性菌保有率が高い
厚生労働省 院内感染対策サーベイランス事業(JANIS)2016年報
Malhotra-Kumar S, Lancet. 2007; 369: 482
Dagan R, Pediatr Infect Dis J. 2006; 25: 981
Kuster SP, Clin Infect Dis. 2014; 59: 944
相互作用に注意
• クラリスロマイシン=CYP3A4 阻害剤
• 併用禁忌

➾ C型肝炎治療薬, 睡眠薬:スボレキサント(ベルソムラ)
• 作用増強

➾ アトルバスタチン シンバスタチン SU剤 テオフィリン

カルバマゼピン クエチアピン ジゴキシン ワルファリン
DOAC
高齢者の低血糖に注意
SU剤との併用でリスク増加
*66歳以上
Odds Ratio NNH
クラリスロマイシン 3.96 71
レボフロキサシン 2.60 131
ST合剤 2.56 133
シプロフロキサシン 1.62 334
Parekh TM, JAMA Intern Med. 2014; 174: 1605
経口3世代セファロスポリン
• 適応疾患が多く、副作用が少ない
• マクロライドに次いで多用されている
• AMRアクションプランで削減の対象
• バイオアベイラビリティの低さが問題
厚生労働省 薬剤耐性(AMR)対策アクションプラン2016-2020
セフゾン, トミロン, バナン, フロモックス, メイアクト
CEX/CFDN/CPDX-PR/CDTR-PI:サンフォードガイド2015より
CFTM-PI : 尿中排泄率より推測
CEX CCL CTM-HE CXM-AX CFDN CPDX-PR CFTM-PI CFPN-PI CDTR-PI
16%
25%
20%
46%
25%
52%
69%
93%95%
250mg 250mg 200mg 100mg 100mg 100mg 100mg 100mg
ケフレックス
ケフラール
パンスポリンT
セフゾン
バナン
トミロン
フロモックス
メイアクト
250mg
オラセフ
第3世代 経口セファロスポリン
CEX/CFDN/CPDX-PR/CDTR-PI:サンフォードガイド2015より
CFTM-PI : 尿中排泄率より推測
CEX CCL CTM-HE CXM-AX CFDN CPDX-PR CFTM-PI CFPN-PI CDTR-PI
16%
25%
20%
46%
25%
52%
69%
93%95%
250mg 250mg 200mg 100mg 100mg 100mg 100mg 100mg
ケフレックス
ケフラール
パンスポリンT
セフゾン
バナン
トミロン
フロモックス
メイアクト
250mg
オラセフ
第3世代 経口セファロスポリン
DU処方
だいたいウンコになる
「だいたいウンコになる抗菌薬にご用心」忽那賢志, Aナーシング. 2015/12/14
3世代セファロスポリン系抗菌薬
注射薬

感染症の“重要な”第1選択薬
内服薬

使用は“限定的に”
World Health Organization. Executive Summary : The Selection and Use of Essential Medicines 2017
キノロン系への警告
• 腱・筋肉・関節・末梢神経系に副作用

➾ 永続的な活動/動作障害

➾ キノロン系抗菌薬の患者リスクは甚大
• 急性細菌性副鼻腔炎、単純性尿路感染症、

慢性気管支炎の急性細菌性増悪の患者には

リスクがベネフィットを上回る
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM513019.pdf

http://www.nihs.go.jp/dig/sireport/weekly14/20161006.pdf
FDA 2016年7月26日
大腸菌の耐性化は進行中
2016年
2015年
2014年
2009年 28%
36.1%
38%
39.3%
1%
1.7%
1.8%
1.7%
71%
62.2%
60.2%
59%
S I R
厚生労働省 院内感染対策サーベイランス事業(JANIS)年報
広域抗菌薬 ≠ 悪者
広域抗菌薬は常用しない
• 現時点で出番はほとんどない
• ここぞ!と言う時のための抗菌薬
• 新規抗菌薬がない現状では温存!
• 耐性菌が蔓延したら戦えません
1980-90
2010-
抗菌薬は企業にとって
儲からない商品
1980- 1990- 2000- 2010-
2
7
22
30
『新』抗菌薬
Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
GAIN Act 始動
2020年までに10の新しい抗菌薬
2012年 FDA
the
Generating Antibiotics Incentives Now
Act
1980- 1990- 2000- 2010-
2
7
22
30
『新』抗菌薬
Antibiotic Resistant Threats in the United States, 2013
8
Deak D, Ann Intern Med. 2016; 165: 363
GAIN Act
承認された抗菌薬の量
臨床試験の質と価格
新たな抗菌薬
• 新たな抗菌薬は既存薬よりも高価
• 恩恵を受けるのは裕福な一部の国
• 既存の抗菌薬ですら高価で適切な抗菌薬が

供給/使用できない国々がある
Deak D, Ann Intern Med. 2016; 165: 363
45万人
適切な抗菌薬が供給されることで

救われる全世界の 5歳未満 の子供の数
Laxminarayan R, Lancet. 2016; 387: 168
適切な抗菌薬の供給は

小さな命を救う
Figure 1: Estimated pneumonia deaths avertable in under-5 populations with improved antibiotic access
Countries with less than 100 deaths averted are not labelled. Data on under-5 population with suspected pneumonia receiving antibiotics are from 1990 to 2013;
0 20 40 60 80
Trendline weighted by
the under-5 population
of each country
100
0
1
2
3
4
5
6
Pneumoniadeaths(duetoStreptococcuspneumoniaeandHaemophilus
influenzaetypeb)per1000childrenagedyoungerthan5years
Under-5 population with suspected pneumonia receiving antibiotics (%)
India
Nigeria
DR Congo
Pakistan
China
Ethiopia
Afghanistan
Sudan
Indonesia
Somalia
Mali
Niger
Uganda
Chad
Tanzania
Burkina Faso
Kenya
Yemen
Mozambique
Cameroon
Myanmar
Philippines
Côte d’Ivoire
Bangladesh
Guinea
Iraq
Madagascar
Nepal
Malawi
Ghana
Burundi
Benin
Sierra Leone
Uzbekistan
Zambia
Egypt
Haiti
Senegal
Iran
Central African Republic
Togo
Vietnam
Morocco
Brazil
Rwanda Zimbabwe
Mauritania
Cambodia
Tajikistan
Algeria
Congo (Brazzaville)
Guinea−Bissau
Bolivia
ColombiaTurkey
Thailand
North KoreaLaos
Argentina
KazakhstanPeru
Timor−Leste
Dominican Republic
Equatorial Guinea
Kyrgyzstan Syria
Gambia
Comoros Swaziland
Honduras
Paraguay
Ukraine
India (169760)
Nigeria (49407)
Nepal (2434)
Hypothetical under-5 pneumonia deaths
averted with universal antibiotic access
Laxminarayan R, Lancet. 2016; 387: 168
“抗菌薬適正使用への一歩”は

“幼い命を救う一歩”かもしれない
国際保健のための
G7伊勢志摩ビジョン
2016年5月27日
抗微生物剤の有効性を国際公共財として
認識し、人及び動物の抗微生物剤の
適切かつ適正な使用を通じてそうした
有効性を維持する努力を最優先事項とする
G7 国際保健 成果報告書 http://www.mofa.go.jp/mofaj/files/000160313.pdf
*原文まま
• 子どもたちの笑顔のために抗菌薬の適正使用を
• 医療者による市民の教育が必要
• 手指衛生の徹底
• 風邪への抗菌薬処方の見直し
• 抗菌薬を使用するときはキチンと!

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