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1 de 12
間質性膀胱炎
Painful Bladder Syndrome             BMJ 2009;339:b2707


• 慢性の骨盤痛, 頻尿, 尿症状を来す疾患
 – 女性に多く, 男女比は1:5
 – 感染や, 他器質的所見を認めない膀胱の         痛, 頻尿症状.
 – 大きく2 typeに分類され,
  Classic; 炎症性の膀胱壁変化が原因
  Non-classic; 膀胱鏡所見はNegativeだが, 症状を認める(最多)
 – 蓄尿されると症状が増悪することが多く, 昼夜頻尿を認める
 – SLE, IBSなど様々な疾患のRiskが上昇する.
  又, Abuseの既往がある場合も多く, 精神的な要素も関連する可能性
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229


• Painful Bladder Syndromeの疫学
  – 米国では,
   医師の診断したPBS 女性 197/100,000, 男性41/100,000
   膀胱鏡を施行して診断したのは 99, 19/100,000,
   膀胱鏡, 膀胱拡張させて診断したのは 45, 8/100,000と,
   その殆どが臨床診断となっている.
  – 年間発症率は女性で21/100,000, 男性 4/100,000.
    男女比は1:5と言われている.




                                                         2
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229


• PBSの原因は未だ不明のまま
 – 感染症説; PBS/IC患者群ではUTIの既往が有意に多いとされるが,
   実際に培養で照明されたUTIでは無い点,
   PCRや組織的に感染が証明できていない点から関連は低いとされる.
   ただし, 抗生剤はPBS/ICの治療薬として効果が期待できるのも確か.
 – 膀胱上皮の障害説; glycosaminoglycan(GAG)層の障害により,
   膀胱壁内へ尿が流入し, 炎症を惹起する説.
 – 免疫異常説; PBS/IC患者ではSLE, SSc, 線維筋痛症, Sjogren症候群が多い.
   膀胱壁や上皮への抗体産生による慢性炎症が原因とする説.
 – 神経原性の炎症説; 膀胱にある感覚神経末端における,
   肥満細胞を介する炎症惹起説. 慢性の内臓痛がPBSの主体と考える.



• PBS/ICでは特に特徴的な組織所見は無し.

                                                          3
Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009.
linical Journal of the American Society of Nephrology                                       Clin J Am Soc Nephrol 4: 18



      Damage of the protective               Numerous possible stimuli                     Upregulation of purinergic
          bladder lining                      (drugs, hormones, etc)                       pathway of urothelial cells



      Increased permeability to
            urine solutes



       Sensory nerve endings                  Mast cell activation and                    Peripheral and central neural
            activation                            degranulation                                   upregulation




                                       Chronic inflammatory bladder disorder


                          Figure 1. Proposed underlying pathophysiology in PBS/IC.



 Physical Examination                                       tic marker or as a predictor to response to trea
h history and physical examination is particularly          controversial (41). Recently, anti-proliferative fact
                                                                                            4
Medical history should include history of symp-             suggested as a candidate biomarker for PBS/IC d
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229




PBS/ICの診断
• 除外診断が基本.
 病歴, 身体所見, 尿検査, 尿培養, 尿細胞診で他疾患を除外.
 – 典型的なものは蓄尿時に増悪する      痛で排尿で経過するものだが,
  周期性の   痛, 持続痛の   痛, 排卵時, 月経時に増悪するタイプもある.
  また, 性交時痛を訴えることもある.
 – 身体所見も特徴的な物は無いが,
  一部で膀胱や子宮の圧痛を認める例もある.

• 膀胱を充満させ, 膀胱鏡を行うのが診断に有用とされるが
 これも議論がある.
 – 潰瘍や裂創, 病変の検出が可能だが,
  それが診断に対してどの程度関連があるかもはっきりしていない.
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229


• 尿中マーカー;
 – Antiproliferative factor(APF),  
   Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor(HB-EGF) 
   Interleukin-6, Nitric oxideがPBS/IC患者の尿で有意に高値となるが,
   感度, 特異度は不明.




                                                                          6
Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844 –1857, 2009
                                           Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009.


• PBS/ICの診断criteria   Table 1. National Institute for Diabetes and Diseases of
                      the Kidney criteria

                      For PBS/IC diagnosis to be made, patients should have:
                        1. Bladder pain or urinary urgency
                        2. Glomerulations or Hunner’s ulcers on cystoscopy/
                             hydrodistention
                        3. None of the following:
                           Awake cystometric capacity Ͼ350 ml using a fill
                             rate of 30-100 ml/min,
                           Absence of intense urge to void at 100 ml gas or
                             150 ml liquid,
                           Involuntary detrusor contractions on cystometry,
                           Urinary frequency Ͻ8 voids/d,
                           Absence of nocturia,
                           Duration of symptoms Ͻ9 mo,
                           Age Ͻ18 yr,
                           Cystitis (bacterial, chemical, post-irradiation),
                             prostatitis, vulvitis (herpes) or vaginitis,
                           Cancer (bladder, uterine, cervical, vaginal or
                             urethral),
                           Bladder or lower ureteral calculi
                           Urethral diverticulum
                        Adapted from Reference 107.
骨盤痛, 頻尿の評価
Question                                   0pt     1pt    2pt        3pt      4pt
1    日中に何回トイレに行くか                          3-6     7-10   11-14      15-19    20-
2a   夜間に何回トイレに行くか                          0       1      2          3        4-
2b   夜間トイレに行くのは大変                          なし      たまに    しばしば       常に
3    今現在Sexually activeか?                  Yes or No
4a   Sex中に   痛を自覚したことはあるか?                 なし      たまに    しばしば       常に
4b   その    痛のせいでSexually activityが落ちているか   なし      たまに    しばしば       常に
5    膀胱, 骨盤の    痛を自覚するか?                   なし      たまに    しばしば       常に
6a     痛はどの位の強さか?                                  Mild   Moderate   Severe
6b   その    痛に悩まされるか?                       なし      たまに    しばしば       常に
7    トイレに行く際に切迫感を感じるか?                     なし      たまに    しばしば       常に
8a   切迫感はどの位の程度か?                                  Mild   Moderate   Severe
8b   切迫感でどれほど悩まされるか?                       なし      たまに    しばしば       常に

             • Score>12ならば専門医コンサルトを行った方が良いとされる
Painful Bladder Syndrome 治療
                                              BMJ 2009;339:b2707

• 鎮痛剤として推奨されているものは,
  – Pentosan polysulfate 100mg tid 
  – Hydroxyzine(アタラックス®) 10-75mg/d
  – Amitriptyline(トリプタノール®) 10-100mg/d
  – Gabapentin(ガバペン®) 300mg tid ⇒ 400-400-800mg
  – Prednisone(プレドニン®) 25mg/d 1-2mo
  – Ciclosporin(ネオーラル®) ~1.5mg/kg bid

• 作用としてはH1-blocker, Ach-blocker, GABA block, 抗炎症作用
 AmitriptylineはH1-block, Ach-block双方の作用を示す.
 HydroxyzineはH1-block作用, Serotonin分泌抑制を示す
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229


• Amytriptylineは一般的に使用される薬剤.
  – 2-14moの使用で64-90%で     痛の改善効果が得られる.
   初回25mg眠前投与で開始し, 徐々に75mgまで増量する.
   副作用は抗コリン作用. 口渇が最多.

• Antihistamineは肥満細胞を抑制する目的で使用.
  – 傾眠が来ない程度に眠前から開始し, 増量. 30%で                             痛緩和効果が期待.

• Pentosanpolysulfate(PPS); GCG層に対する薬剤
  – 100mg 3回/dの使用が推奨されているが,
   RCTではControl群と有意差無し.

• 抗生剤; CPFX, RFP, MNZ
  – 効果は期待できるが, 長期使用は困難.
   また, RCTでは効果は否定され, もはや推奨されない治療.


                  Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 51 (2012) 526-532
Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229


• Narcotics; Opioidは重度の     痛で使用されるべき薬剤
  – 副作用も多く, リスク−ベネフィットを考慮して使用する


• Cyclosporine A; 1.5mg/kg bid 
  – 臨床的改善率は75%と良好. 副作用も多い薬剤.


• 他には認知行動療法や神経根刺激療法,
 外科手術など行われているが, ハードルは高い.




                                                         11
of intravesical hyaluronic acid plus chondroitin
present a safe and efficacious method of treat-                                Oral therapies
C (98) (Table 3).                                                       Hydroxyzine, amitriptyline, PPS
                                                      Supportive therapies (psychosocial, behavioral, physical) ± analgesia
          • 治療アルゴリズム
nts                                                                                          No response
                Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009.
BS/IC, which are refractory to oral and intraves-
  herapeutic options include transurethral resec-
 reconstructive surgery, and neuromodulation.                                    Consider
 t ratio should always be considered before one                           Intravesical therapies
  e treatments is recommended.                                  Hydrodistention, alkalized lidocaine, sodium
                                                                  hyaluronate, chondroitine sulfate, BCG,
 l resection of ulcers in PBS/IC patients led to                          oxybutin, DMSO, PPS
 ponse in 90% of patients with classic PBS/IC                              Hyperbaric oxygen
nism might involve the removal of the intramu-
  gs. However, this study was not randomized,                                             No response
nderwent hydrodistention before transurethral                                     Consider
ers. In addition, the patients of the study (classic                         Other therapies
g to a subgroup of PBS/IC patients that repre-                             Immunosuppression
   PBS/IC patients.                                                      Electric neuromodulation
   hypothesis that PBS/IC symptoms may arise                                             No response
  simulation and pathologic upregulation of the
 sacral neuromodulation using an implantable
   device (which was shown to be effective in                                     Consider
 y and frequency) was reported to decrease nar-                            Reconstructive surgery
 nts in refractory PBS/IC (100). Although results
  ising, drawbacks of this technique include high Figure 2. Treatment algorithm for interstitial cystitis. BCG, ba-
  e neurostimulator site, need for surgical revi- cillus Calmette-Guerin; PPS, pentosan polysulfate sodium;
  of infection. Because of the less invasive tech- DMSO, dimethyl sulfoxide.

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間質性膀胱炎

  • 1. 間質性膀胱炎 Painful Bladder Syndrome BMJ 2009;339:b2707 • 慢性の骨盤痛, 頻尿, 尿症状を来す疾患 – 女性に多く, 男女比は1:5 – 感染や, 他器質的所見を認めない膀胱の 痛, 頻尿症状. – 大きく2 typeに分類され, Classic; 炎症性の膀胱壁変化が原因 Non-classic; 膀胱鏡所見はNegativeだが, 症状を認める(最多) – 蓄尿されると症状が増悪することが多く, 昼夜頻尿を認める – SLE, IBSなど様々な疾患のRiskが上昇する. 又, Abuseの既往がある場合も多く, 精神的な要素も関連する可能性
  • 2. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 • Painful Bladder Syndromeの疫学 – 米国では, 医師の診断したPBS 女性 197/100,000, 男性41/100,000 膀胱鏡を施行して診断したのは 99, 19/100,000, 膀胱鏡, 膀胱拡張させて診断したのは 45, 8/100,000と, その殆どが臨床診断となっている. – 年間発症率は女性で21/100,000, 男性 4/100,000.  男女比は1:5と言われている. 2
  • 3. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 • PBSの原因は未だ不明のまま – 感染症説; PBS/IC患者群ではUTIの既往が有意に多いとされるが,  実際に培養で照明されたUTIでは無い点,  PCRや組織的に感染が証明できていない点から関連は低いとされる.  ただし, 抗生剤はPBS/ICの治療薬として効果が期待できるのも確か. – 膀胱上皮の障害説; glycosaminoglycan(GAG)層の障害により,  膀胱壁内へ尿が流入し, 炎症を惹起する説. – 免疫異常説; PBS/IC患者ではSLE, SSc, 線維筋痛症, Sjogren症候群が多い.  膀胱壁や上皮への抗体産生による慢性炎症が原因とする説. – 神経原性の炎症説; 膀胱にある感覚神経末端における,  肥満細胞を介する炎症惹起説. 慢性の内臓痛がPBSの主体と考える. • PBS/ICでは特に特徴的な組織所見は無し. 3
  • 4. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009. linical Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol 4: 18 Damage of the protective Numerous possible stimuli Upregulation of purinergic bladder lining (drugs, hormones, etc) pathway of urothelial cells Increased permeability to urine solutes Sensory nerve endings Mast cell activation and Peripheral and central neural activation degranulation upregulation Chronic inflammatory bladder disorder Figure 1. Proposed underlying pathophysiology in PBS/IC. Physical Examination tic marker or as a predictor to response to trea h history and physical examination is particularly controversial (41). Recently, anti-proliferative fact 4 Medical history should include history of symp- suggested as a candidate biomarker for PBS/IC d
  • 5. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 PBS/ICの診断 • 除外診断が基本. 病歴, 身体所見, 尿検査, 尿培養, 尿細胞診で他疾患を除外. – 典型的なものは蓄尿時に増悪する 痛で排尿で経過するものだが, 周期性の 痛, 持続痛の 痛, 排卵時, 月経時に増悪するタイプもある. また, 性交時痛を訴えることもある. – 身体所見も特徴的な物は無いが, 一部で膀胱や子宮の圧痛を認める例もある. • 膀胱を充満させ, 膀胱鏡を行うのが診断に有用とされるが これも議論がある. – 潰瘍や裂創, 病変の検出が可能だが, それが診断に対してどの程度関連があるかもはっきりしていない.
  • 6. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 • 尿中マーカー; – Antiproliferative factor(APF),   Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor(HB-EGF)  Interleukin-6, Nitric oxideがPBS/IC患者の尿で有意に高値となるが, 感度, 特異度は不明. 6
  • 7. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844 –1857, 2009 Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009. • PBS/ICの診断criteria Table 1. National Institute for Diabetes and Diseases of the Kidney criteria For PBS/IC diagnosis to be made, patients should have: 1. Bladder pain or urinary urgency 2. Glomerulations or Hunner’s ulcers on cystoscopy/ hydrodistention 3. None of the following: Awake cystometric capacity Ͼ350 ml using a fill rate of 30-100 ml/min, Absence of intense urge to void at 100 ml gas or 150 ml liquid, Involuntary detrusor contractions on cystometry, Urinary frequency Ͻ8 voids/d, Absence of nocturia, Duration of symptoms Ͻ9 mo, Age Ͻ18 yr, Cystitis (bacterial, chemical, post-irradiation), prostatitis, vulvitis (herpes) or vaginitis, Cancer (bladder, uterine, cervical, vaginal or urethral), Bladder or lower ureteral calculi Urethral diverticulum Adapted from Reference 107.
  • 8. 骨盤痛, 頻尿の評価 Question 0pt 1pt 2pt 3pt 4pt 1 日中に何回トイレに行くか 3-6 7-10 11-14 15-19 20- 2a 夜間に何回トイレに行くか 0 1 2 3 4- 2b 夜間トイレに行くのは大変 なし たまに しばしば 常に 3 今現在Sexually activeか? Yes or No 4a Sex中に 痛を自覚したことはあるか? なし たまに しばしば 常に 4b その 痛のせいでSexually activityが落ちているか なし たまに しばしば 常に 5 膀胱, 骨盤の 痛を自覚するか? なし たまに しばしば 常に 6a 痛はどの位の強さか? Mild Moderate Severe 6b その 痛に悩まされるか? なし たまに しばしば 常に 7 トイレに行く際に切迫感を感じるか? なし たまに しばしば 常に 8a 切迫感はどの位の程度か? Mild Moderate Severe 8b 切迫感でどれほど悩まされるか? なし たまに しばしば 常に • Score>12ならば専門医コンサルトを行った方が良いとされる
  • 9. Painful Bladder Syndrome 治療 BMJ 2009;339:b2707 • 鎮痛剤として推奨されているものは, – Pentosan polysulfate 100mg tid  – Hydroxyzine(アタラックス®) 10-75mg/d – Amitriptyline(トリプタノール®) 10-100mg/d – Gabapentin(ガバペン®) 300mg tid ⇒ 400-400-800mg – Prednisone(プレドニン®) 25mg/d 1-2mo – Ciclosporin(ネオーラル®) ~1.5mg/kg bid • 作用としてはH1-blocker, Ach-blocker, GABA block, 抗炎症作用 AmitriptylineはH1-block, Ach-block双方の作用を示す. HydroxyzineはH1-block作用, Serotonin分泌抑制を示す
  • 10. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 • Amytriptylineは一般的に使用される薬剤. – 2-14moの使用で64-90%で 痛の改善効果が得られる. 初回25mg眠前投与で開始し, 徐々に75mgまで増量する. 副作用は抗コリン作用. 口渇が最多. • Antihistamineは肥満細胞を抑制する目的で使用. – 傾眠が来ない程度に眠前から開始し, 増量. 30%で 痛緩和効果が期待. • Pentosanpolysulfate(PPS); GCG層に対する薬剤 – 100mg 3回/dの使用が推奨されているが, RCTではControl群と有意差無し. • 抗生剤; CPFX, RFP, MNZ – 効果は期待できるが, 長期使用は困難. また, RCTでは効果は否定され, もはや推奨されない治療. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 51 (2012) 526-532
  • 11. Arch Gynecol Obstet (2007) 275:223–229 • Narcotics; Opioidは重度の 痛で使用されるべき薬剤 – 副作用も多く, リスク−ベネフィットを考慮して使用する • Cyclosporine A; 1.5mg/kg bid  – 臨床的改善率は75%と良好. 副作用も多い薬剤. • 他には認知行動療法や神経根刺激療法, 外科手術など行われているが, ハードルは高い. 11
  • 12. of intravesical hyaluronic acid plus chondroitin present a safe and efficacious method of treat- Oral therapies C (98) (Table 3). Hydroxyzine, amitriptyline, PPS Supportive therapies (psychosocial, behavioral, physical) ± analgesia • 治療アルゴリズム nts No response Clin J Am Soc Nephrol 4: 1844–1857, 2009. BS/IC, which are refractory to oral and intraves- herapeutic options include transurethral resec- reconstructive surgery, and neuromodulation. Consider t ratio should always be considered before one Intravesical therapies e treatments is recommended. Hydrodistention, alkalized lidocaine, sodium hyaluronate, chondroitine sulfate, BCG, l resection of ulcers in PBS/IC patients led to oxybutin, DMSO, PPS ponse in 90% of patients with classic PBS/IC Hyperbaric oxygen nism might involve the removal of the intramu- gs. However, this study was not randomized, No response nderwent hydrodistention before transurethral Consider ers. In addition, the patients of the study (classic Other therapies g to a subgroup of PBS/IC patients that repre- Immunosuppression PBS/IC patients. Electric neuromodulation hypothesis that PBS/IC symptoms may arise No response simulation and pathologic upregulation of the sacral neuromodulation using an implantable device (which was shown to be effective in Consider y and frequency) was reported to decrease nar- Reconstructive surgery nts in refractory PBS/IC (100). Although results ising, drawbacks of this technique include high Figure 2. Treatment algorithm for interstitial cystitis. BCG, ba- e neurostimulator site, need for surgical revi- cillus Calmette-Guerin; PPS, pentosan polysulfate sodium; of infection. Because of the less invasive tech- DMSO, dimethyl sulfoxide.