Inmunodeficiencia primaria debida a defectos de anticuerpos.

1. AGAMMAGLOBULINEMIA
Dr. Román Angulo Vigo.

2. AGAMMAGLOBULINEMIA,
BY COL. OGDEN C. BRUTON,MC,USA , PEDIATRIC,1952;9:722-728
 Niño de 8 años. Hasta los 4 años considerado normal. Neumonía Post-
rubeola.
 Primer ingreso al hospital por artritis de rodilla-osteomielitis.
 A las 2 semanas fiebre y gastroenteritis. Otitis y se aísla neumococo de
sangre y faringe.
 Repetidos ingresos por infecciones neumocócicas a lo largo de 3 años.
 Se administró vacuna de neumococo: sin respuesta de anticuerpos.
 La ausencia de anticuerpos antitifoideos empezó a sugerir un fallo global
en la síntesis de anticuerpos.
 Mediante electroforesis se demuestra la ausencia de gammaglobulina.
 Después de la administración de gammaglobulina humana el paciente
estaba libre de sepsis por neumococo por más de una año.

3. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL X
 Constituye la primera descripción clínica de una IDP.
 1993, dos grupos descubren que estos pacientes poseían un gen
alterado que codifica para una proteína tirosin-quinasa (BtK) Tsukada et al.
Cell. 1993;72:279-90. Vetrie et al. Nature 1993; 361:226-33.
 En los años 70 se observó que estos pacientes no tenían células B
circulantes.En estudios posteriores se pudo observar que en la M.O.
Había precursores de células b,pero que éstos no se diferenciaban
normalmente.Momura K et al.2000.
 Caracterizado por presentar:
Presencia de infecciones recurrentes y severas
Ausencia o disminución marcada de linfocitos B en sangre
Periférica.
Disminución de todos los isotipos de Inmunoglobulinas.
 Tiene una Incidencia aproximada de 1/100,000 a 1/200,000
 Las manifestaciones clínicas habitualmente no aparecen hasta los 4-6
meses de vida.

4. DESARROLLO Y MADURACIÓN DEL LINFOCITO B

11. EVALUACION CLINICA
 Historia Clínica del Paciente.
 Antecedentes Familiares.
 Descarte de otras IDP y patología secundarias.
 Examen Clínico :
Tejido linfo-glandular con nódulos
linfáticos,amigdalianos y adenoideos hipoplasicos y
ausentes.
Compromiso de diferentes órganos.

16. COMPLICACIONES DE PAD

18. EVALUACIÓN DE SOSPECHA DE
AGAMMAGLOBULINEMIA.
1.- Proteinograma Electroforético ,Cuantificación de Inmunoglobulinas :
G,M,A,E.
2.- Niveles de Anticuerpos específicos : niveles de anticuerpos de
vacunaciones previas y a los antígenos de grupo
sanguíneo ( isohemoaglutininas )
3.- Niveles de anticuerpos pre/post vacunación :
Antígenos proteicos : tétanos,hepatitis b
Antígenos polisacáridos: neumococo.
4.- Inmunofenotipo de Células B : CD19 / CD20. CD 27 +.Célula T y NK.
5.- Estudios funcionales in vitro, Btk (XLA).Estudio genético.
6.- Excluir HIV,FQ,Defectos de Complemento,otras causas de
hipogammaglobulinemia.

20. CASO CLINICO:
VARÓN DE 11 MESES DR. MEC POR
HAEMOPHILUS INFLUENZA NO B
ANTECEDENTE DE CELULITIS + OTITIS +VARICELA +
GERMEN POCO HABITUAL.
PADRES NO CONSANGUINEOS.

21. CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL X.WWW.ESID.ORG
 DEFINITIVO.
Varón con menos del 2 % CD19+
y al menos uno los siguientes
hallazgos
1. Mutación Btk
2. Ausencia de RNAm de Btk en
monocitos o plaquetas
3. Parientes maternos masculinos
con antecedentes de dosaje de
Linfocitos B por debajo del 2%.
 PROBABLE.
Varón con menos del 2% CD19+
y todos los demás hallazgos
positivos
1. Inicio de las infecciones
bacterianas recurrentes en los
primeros 5 años de vida.
2. Ig G, IgM,IgA sérica por debajo
2 DE para la edad.
3. Ausencia de
isohemoaglutininas y/o pobre
respuestas a vacunas.
4. Exclusión de otras causas de
hipogammaglobulinemia.

22. CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL X.WWW.ESID.ORG
 POSIBLE.
Paciente varón con menos del 2% de CD19+ y en quienes otras
causas de hipogammaglobulinemia han sido excluidas y uno de
los siguientes hallazgos positivos
1. Inicio de enfermedades bacterianas recurrentes en los primeros 5
años de vida.
2. Ig G,IgM,IgA sérica por debajo 2 DE para la edad.
3. Ausencia de hemoaglutininas.

23. MANEJO Y SEGUIMIENTO
 Terapia de Reemplazo EV o SC.
 Profilaxis antibiótica.
 Tratamiento enérgico de las infecciones.
 Búsqueda y tratamiento de la Giardiasis.
 Seguimiento y valoración de la función respiratoria.
 Contraindicación de polio oral en pacientes y contactos cercanos.
Suspensión del esquema vacunal.

24. GRACIAS