UNIDAD DE APRENDIZAJE MARZO 2024.docx para educacion
Interacciones medicamentosas de fármacos antituberculosos
1. María Camila Arango Granados
Universidad ICESI
Fundación Valle del Lili
Cali 2012
2.
“Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un
medicamento secundarias a la administración de otro.”
Interacción Farmacológica
Farmacocinética Farmacodinamia
L A D M E Sinergismo Antagonismo
3.
“Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un
medicamento secundarias a la administración de otro.”
Interacción Farmacológica
Farmacocinética Farmacodinamia
L A D M E Sinergismo Antagonismo
4.
Interacción Farmacológica
Farmacocinética
L A D M E
H, R y E requieren medio ácido para su
absorción.
Alimentos/Aclorhidria
Se recomienda administrarlos con el
estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas
después de los antiácidos.
Fluoroquinolonas y calcio
H y glucosa/lactosa (zalcitabina)
Desplazamiento de unión a proteínas
plasmáticas o modificación de
transporte mediado por proteínas
transportadoras (Glicoproteína P)
R es inductor de glicoproteína P
Inhibición competitiva de los
fármacos sobre proteínas
transportadoras de aniones
orgánicos (OAT 1 y 3) que facilitan
excreción renal de ácidos débiles
5.
Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos
hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados.
METABOLISMO
FASE 1 FASE 2
Membrana del retículo endoplasmático
(hepatocito, intestino)
Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis
Citosol del hepatocito
Procesos: conjugación con ácido
glucorónico, sulfato y glutation
6.
Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos
hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados.
METABOLISMO
FASE 1 FASE 2
Membrana del retículo endoplasmático
(hepatocito, intestino)
Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis
Citosol del hepatocito
Procesos: conjugación con ácido glucorónico,
sulfato y glutation
7.
Anti TB primera línea vs segunda línea
Antirretrovirales:
Inhibidores de la entrada y de los coreceptores
Inhibidores de la fusión
Inhibidores de los co-receptores CCR5/CXCR4
Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos
Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de
los nucleósidos
Inhibidores de la integrasa
Inhibidores de la proteasa
Antituberculosos y
Antirretrovirales
9. Enfuvirtide
Inhibe fusión de gp41 con membrana celular
No inhibe ni induce enzimas del CYP450
Bajo potencial de interacciones con rifampicina (o con otros
inductores, inhibidores de CYP450, u otros anti TB)
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de la fusión
10. Maraviroc, Vicriviroc
Inhiben CCR5 de LT CD4+
Sustrato de glicoproteína-P
Maraviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y es inductor débil de
CYP450
Vicriviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y UDP-
glucoroniltransferasa
Poco probable que modifique los
fármacos metabolizados por esta vía,
pero los fármacos que actúan como
inhibidores o inductores del CYP450
(rifampicina) sí pueden modificar la
farmacocinética del maraviroc.
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de los co-
receptores CCR5/CXCR4
11.
Apricitabine,
elvucitabine,
racivir
No son
metabolizados por
CYP450, su
excreción es renal
No evidencia
riesgo de
interacciones
farmacológicas
Inhibidores de la transcriptasa
inversa nucleósidos
12.
Efavirenz, delavirdina, nevirapina
Inhibidores e inductores de CYP450
Diferentes publicaciones apoyan el
uso de EFAVIRENZ y
NEVIRAPINA con rifampicina o
rifubatina a pesar de las
interacciones, ya que no se han
evidenciado mayores tasas de
fracaso al tratamiento antiretroviral
ni anti TB, no desarrollo de
resistencias
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de nucleósidos
13.
Etravirina
metabolizada por
CYP3A4 y
glucoronidación
Evitar uso con R hasta
disponer de estudios
Rilpivirine
Estudio demostró que las
concentraciones
plasmáticas se redujeron
de forma importante
cuando se administro con
R, por lo que esta
asociación no se
recomienda
Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de nucleósidos
14.
Bloquean la inserción del DNA pro-viral al genoma de la
célula huésped al inhibir la integrasa viral.
Raltegravir
No es metabolizado por CYP3Y4 pero sí por UDP-
glucoroniltransferasa 1A1
El laboratorio farmacéutico recomienda en la actualidad el
uso de maraviroc si va a administrarse rifampicina
Elvitegravir
Metabolizado por CYP3A4
No existen estudios que relacionen R
Inhibidores de la integrasa
15.
Mecanismos de
resistencia: inducción
CYP3A4 hepático e
intestinal, incremento en
actividad de
glicoproteína-P.
Atazanavir + R =
contraindicada
Tipranavir + R =
contraindicada
Darunavir + R = evitada
Se utiliza en
combinación con
ritonavir para potenciar
su metabolismo
Inhibidores de la proteasa
20.
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
21.
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
UDP-GT 75% CYP450
excretada sin cambios excretada sin cambios
22.
Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
• 1 inhibidor de la transcriptasa reversa no nucleósido (NNRTI)
NNTRI: Efavirenz (EFV) / Nevirapine (NVP)
UDP-GT 75% CYP450
excretada sin cambios excretada sin cambios
23.
Recomendaciones de la OMS
¿Cuándo empezar?
Inicio temprano de terapia ART: disminución de mortalidad, mejor
resultado del tratamiento anti TB, menor incidencia de IRIS.
OMS 2009: Anti TB primero, luego ATR, lo más pronto posible, dentro de
las primeras 8 semanas de iniciado el tratamiento anti TB.
“The rationale for starting ART soon after TB
diagnosis is that case-fatality among HIV-TB
patients occurs mainly in the first 2 months of TB
treatment”
24.
BIBLIOGRAFÍA
• "Antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infection." U S Food and Drug Administration Home Page.
N.p., n.d. Web. 26 Sept.
2012. http://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/hivandaidsactivities/ucm11
8915.htm
• Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print.
• Drug Interactions With Tuberculosis Therapy. Annoesjka Swart, Vanessa Harris. 2005.
(http://www.ajol.info/index.php/cme/article/viewFile/44039/27554)
• Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales.
José-Fernando García et al. 2008.
• The treatment of tuberculosis guidelines.. 4th ed. Geneva: World Health Organization, 2010. Print.