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Universidad ICESI
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Cali 2012
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“Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un
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
Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos
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(hepatocito, intestino)
Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis
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
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 Anti TB primera línea vs segunda línea
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 Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de
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
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 Inhibe fusión de gp41 con membrana celular
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inductores, inhibidores de CYP450, u otros anti TB)
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de la fusión
 Maraviroc, Vicriviroc
 Inhiben CCR5 de LT CD4+
 Sustrato de glicoproteína-P
 Maraviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y es inductor débil de
CYP450
 Vicriviroc: metabolizado a través de
CYP3A4 y UDP-
glucoroniltransferasa
 Poco probable que modifique los
fármacos metabolizados por esta vía,
pero los fármacos que actúan como
inhibidores o inductores del CYP450
(rifampicina) sí pueden modificar la
farmacocinética del maraviroc.
Inhibidores de la entrada y de los
coreceptores: Inhibidores de los co-
receptores CCR5/CXCR4

 Apricitabine,
elvucitabine,
racivir
 No son
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CYP450, su
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 No evidencia
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
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 Diferentes publicaciones apoyan el
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NEVIRAPINA con rifampicina o
rifubatina a pesar de las
interacciones, ya que no se han
evidenciado mayores tasas de
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ni anti TB, no desarrollo de
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Inhibidores de la transcriptasa
inversa no análogos de nucleósidos

 Etravirina
 metabolizada por
CYP3A4 y
glucoronidación
 Evitar uso con R hasta
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 Rilpivirine
 Estudio demostró que las
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inversa no análogos de nucleósidos
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 Elvitegravir
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 No existen estudios que relacionen R
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TRATAMIENTO
OMS

Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)

Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
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¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF)
Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
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excretada sin cambios excretada sin cambios

Recomendaciones de la OMS
“ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease
irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART
as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.”
¿Qué empezar?
• 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI)
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Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
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excretada sin cambios excretada sin cambios

Recomendaciones de la OMS
¿Cuándo empezar?
Inicio temprano de terapia ART: disminución de mortalidad, mejor
resultado del tratamiento anti TB, menor incidencia de IRIS.
OMS 2009: Anti TB primero, luego ATR, lo más pronto posible, dentro de
las primeras 8 semanas de iniciado el tratamiento anti TB.
“The rationale for starting ART soon after TB
diagnosis is that case-fatality among HIV-TB
patients occurs mainly in the first 2 months of TB
treatment”

BIBLIOGRAFÍA
• "Antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infection." U S Food and Drug Administration Home Page.
N.p., n.d. Web. 26 Sept.
2012. http://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/hivandaidsactivities/ucm11
8915.htm
• Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print.
• Drug Interactions With Tuberculosis Therapy. Annoesjka Swart, Vanessa Harris. 2005.
(http://www.ajol.info/index.php/cme/article/viewFile/44039/27554)
• Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales.
José-Fernando García et al. 2008.
• The treatment of tuberculosis guidelines.. 4th ed. Geneva: World Health Organization, 2010. Print.

ANEXOS
CYP2C9
CYP2C19
CYP2B6
CYP34A
CYP2E1
Caminero Luna, José A..
dicos
Especialistas. Paris: UICTER,
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Caminero Luna, José A..
dicos
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Caminero Luna, José A..
dicos
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Interacciones medicamentosas de fármacos antituberculosos

  • 1. María Camila Arango Granados Universidad ICESI Fundación Valle del Lili Cali 2012
  • 2.  “Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un medicamento secundarias a la administración de otro.” Interacción Farmacológica Farmacocinética Farmacodinamia L A D M E Sinergismo Antagonismo
  • 3.  “Modificaciones o alteraciones en la respuesta de un medicamento secundarias a la administración de otro.” Interacción Farmacológica Farmacocinética Farmacodinamia L A D M E Sinergismo Antagonismo
  • 4.  Interacción Farmacológica Farmacocinética L A D M E H, R y E requieren medio ácido para su absorción. Alimentos/Aclorhidria Se recomienda administrarlos con el estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de los antiácidos. Fluoroquinolonas y calcio H y glucosa/lactosa (zalcitabina) Desplazamiento de unión a proteínas plasmáticas o modificación de transporte mediado por proteínas transportadoras (Glicoproteína P) R es inductor de glicoproteína P Inhibición competitiva de los fármacos sobre proteínas transportadoras de aniones orgánicos (OAT 1 y 3) que facilitan excreción renal de ácidos débiles
  • 5.  Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados. METABOLISMO FASE 1 FASE 2 Membrana del retículo endoplasmático (hepatocito, intestino) Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis Citosol del hepatocito Procesos: conjugación con ácido glucorónico, sulfato y glutation
  • 6.  Objetivo: inactivación y conversión a metabolitos hidrosolubles que puedan ser excretados y eliminados. METABOLISMO FASE 1 FASE 2 Membrana del retículo endoplasmático (hepatocito, intestino) Procesos: oxidación, reducción, hidrólisis Citosol del hepatocito Procesos: conjugación con ácido glucorónico, sulfato y glutation
  • 7.   Anti TB primera línea vs segunda línea  Antirretrovirales:  Inhibidores de la entrada y de los coreceptores  Inhibidores de la fusión  Inhibidores de los co-receptores CCR5/CXCR4  Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos  Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos  Inhibidores de la integrasa  Inhibidores de la proteasa Antituberculosos y Antirretrovirales
  • 8.
  • 9.  Enfuvirtide  Inhibe fusión de gp41 con membrana celular  No inhibe ni induce enzimas del CYP450  Bajo potencial de interacciones con rifampicina (o con otros inductores, inhibidores de CYP450, u otros anti TB) Inhibidores de la entrada y de los coreceptores: Inhibidores de la fusión
  • 10.  Maraviroc, Vicriviroc  Inhiben CCR5 de LT CD4+  Sustrato de glicoproteína-P  Maraviroc: metabolizado a través de CYP3A4 y es inductor débil de CYP450  Vicriviroc: metabolizado a través de CYP3A4 y UDP- glucoroniltransferasa  Poco probable que modifique los fármacos metabolizados por esta vía, pero los fármacos que actúan como inhibidores o inductores del CYP450 (rifampicina) sí pueden modificar la farmacocinética del maraviroc. Inhibidores de la entrada y de los coreceptores: Inhibidores de los co- receptores CCR5/CXCR4
  • 11.   Apricitabine, elvucitabine, racivir  No son metabolizados por CYP450, su excreción es renal  No evidencia riesgo de interacciones farmacológicas Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos
  • 12.   Efavirenz, delavirdina, nevirapina  Inhibidores e inductores de CYP450  Diferentes publicaciones apoyan el uso de EFAVIRENZ y NEVIRAPINA con rifampicina o rifubatina a pesar de las interacciones, ya que no se han evidenciado mayores tasas de fracaso al tratamiento antiretroviral ni anti TB, no desarrollo de resistencias Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos
  • 13.   Etravirina  metabolizada por CYP3A4 y glucoronidación  Evitar uso con R hasta disponer de estudios  Rilpivirine  Estudio demostró que las concentraciones plasmáticas se redujeron de forma importante cuando se administro con R, por lo que esta asociación no se recomienda Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos
  • 14.   Bloquean la inserción del DNA pro-viral al genoma de la célula huésped al inhibir la integrasa viral.  Raltegravir  No es metabolizado por CYP3Y4 pero sí por UDP- glucoroniltransferasa 1A1  El laboratorio farmacéutico recomienda en la actualidad el uso de maraviroc si va a administrarse rifampicina  Elvitegravir  Metabolizado por CYP3A4  No existen estudios que relacionen R Inhibidores de la integrasa
  • 15.   Mecanismos de resistencia: inducción CYP3A4 hepático e intestinal, incremento en actividad de glicoproteína-P.  Atazanavir + R = contraindicada  Tipranavir + R = contraindicada  Darunavir + R = evitada  Se utiliza en combinación con ritonavir para potenciar su metabolismo Inhibidores de la proteasa
  • 16. Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales. José-Fernando García et al. 2008.
  • 20.  Recomendaciones de la OMS “ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.” ¿Qué empezar? • 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI) NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC)
  • 21.  Recomendaciones de la OMS “ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.” ¿Qué empezar? • 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI) NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC) UDP-GT 75% CYP450 excretada sin cambios excretada sin cambios
  • 22.  Recomendaciones de la OMS “ART should be initiated for all people living with HIV with active TB disease irrespective of CD4 cell count. TB treatment should be started first, followed by ART as soon as possible and within the first 8 weeks of starting TB treatment.” ¿Qué empezar? • 2 inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (NRTI) NRTI: Zidovudine (AZT) / Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) Lamivudina (3TC) / Emtricitabine (FTC) • 1 inhibidor de la transcriptasa reversa no nucleósido (NNRTI) NNTRI: Efavirenz (EFV) / Nevirapine (NVP) UDP-GT 75% CYP450 excretada sin cambios excretada sin cambios
  • 23.  Recomendaciones de la OMS ¿Cuándo empezar? Inicio temprano de terapia ART: disminución de mortalidad, mejor resultado del tratamiento anti TB, menor incidencia de IRIS. OMS 2009: Anti TB primero, luego ATR, lo más pronto posible, dentro de las primeras 8 semanas de iniciado el tratamiento anti TB. “The rationale for starting ART soon after TB diagnosis is that case-fatality among HIV-TB patients occurs mainly in the first 2 months of TB treatment”
  • 24.  BIBLIOGRAFÍA • "Antiretroviral drugs used in the treatment of HIV infection." U S Food and Drug Administration Home Page. N.p., n.d. Web. 26 Sept. 2012. http://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/hivandaidsactivities/ucm11 8915.htm • Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print. • Drug Interactions With Tuberculosis Therapy. Annoesjka Swart, Vanessa Harris. 2005. (http://www.ajol.info/index.php/cme/article/viewFile/44039/27554) • Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales. José-Fernando García et al. 2008. • The treatment of tuberculosis guidelines.. 4th ed. Geneva: World Health Organization, 2010. Print.
  • 28. Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print
  • 29. Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print
  • 30. Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print
  • 31. Caminero Luna, José A.. dicos Especialistas. Paris: UICTER, 2006. Print
  • 32. Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales. José-Fernando García et al. 2008.
  • 33. Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales. José-Fernando García et al. 2008.
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  • 36. Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales. José-Fernando García et al. 2008.
  • 37. The treatment of tuberculosis guidelines.. 4th ed. Geneva: World Health Organization, 2010. Print.