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IMUNOLOGIA BÁSICA
zilkananeslima@gmail.com
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA
IMUNE – Profª.Zilka Nanes
ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
ANTES DO NASCIMENTO:
Células sanguíneas precursoras –
CÉLULAS TRONCO (do inglês
“stem cell” - desenvolvem-se no
fígado fetal e no saco amniótico
Fonte: http://biologiaprofmorais.blogspot.com.br/2014/04/2-
anos-desenvolvimento-embrionario.html
APÓS O NASCIMENTO:
As células tronco localizam-se na medula óssea
(fêmur, esterno, vertebras, costelas, crista ilíaca)
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:(Levinson,2016)
Fonte: http://diaadiabrasil.com.br/2016/02/genes-ligados-as-celulas-tronco-estao-associados-a-calvicie-diz-pesquisa.html/
ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://celulastroncors.org.br/celulas-tronco-2/
ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:http://www.infoescola.com/sangue/plasma-sanguineo/dicionartexto
/
CERCADE1%DOSANGUE
CIRCULANTEÉFORMADO
PORCÉLULASBRANCASE
PLAQUETAS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Órgãos linfoides primários –
produzem e armazenam células
sanguíneas.
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
– Profª.Zilka Nanes
Órgãos linfoides primários
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Bursa de Fabricius
Fonte: (Plalyfair; Chain, 2013, p.40)
Órgãos linfoides secundários
Fonte: (Plalyfair; Chain, 2013, p.42)
APÊNDICE
Tonsilas faríngeas
= ADENOIDES
Placas de
Peyer
Tonsilas palatinas
= AMÍDALAS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Macrófagos
alveolares =
BALT
Histiócitos
MALT=tecidolinfoideassociadoàmucosa;GALT:tecidolinfoideassociadoaotrato
gastrointestinal;SALT:tecidolinfoideassociadoàpele;NALT:tecidolinfoide
associadoaonariz;VALT:tecidolinfoideassociadoaosvasossanguíneos;
CALT:tecidolinfóideassociadoàconjuntiva
Células envolvidas na imunidade
(Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.16)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://bucotips.blogspot.com.br/2016/12/introducao-resposta-imune.html
ORIGEM DOS LINFÓCITOS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://imunologando.blogspot.com.br/2010/05/
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://www.pathologystudent.com/?p=2186
Linfopoiese
→ amadurecimento dos linfócitos
(Fonte: Abbas; Lichtman; Pillai, 2013, p.11)
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://www.conteudoacademicoweb.com.br/2017/
ORIGEM DOS LINFÓCITOS T
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
≡ O timo cresce até a puberdade e depois sofre involução progressiva. Apesar
deste processo, continua funcional na vida adulta. As células T de memória
apresentam vida longa e se acumulam com a idade, a necessidade de gerar
novas células T diminui a medida que o indivíduo envelhece.
≡ A remoção do timo após o nascimento parece ter pouco efeito na capacidade
de uma pessoa de gerar resposta imune mediada por células t efetiva.
≡ A ausência de timo, como ocorre na Síndrome de DiGeorge na qual os indivíduos nascem
sem timo, caracteriza-se um baixo número de células T maduras em circulação e nos tecidos
linfoides periféricos e uma grave deficiência na imunidade mediada por células T. (Fonte:
AbbaS; Lichtman, Pillai, 2013)
≡ As células indiferenciadas migram para o
timo já pré-condicionadas e se
transformam em linfócitos T maduros (T
de timo – receptor de timopoetina).
Fonte: http://minutodesaude.com.br
Fonte:(Levinson,2016)
ORIGEM DOS LINFÓCITOS T
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
≡ No córtex tímico ocorre etapa
inicial de diferenciação dos timócitos
(células T imaturas) e expressão das
moléculas de TCR, CD4+ e CD8+.
Há o contato com antígenos próprios
– “self” - MHC (do inglês major
histocompatibility complex)
expressados nas células epiteliais do
estroma tímico para formar os
receptores TCR.
≡ Na medula tímica passam pelo
processo de seleção para expressarem
ou CD4+ ou CD8+. Há a seleção
negativa através do contato com
células dendríticas e macrófagos que
lhes apresentam antígenos próprios
(autoantígenos).
Fonte:
http://essaseoutras.xpg.uol.com.br
Fonte: (Abbas; Lichtman; Pillai, 2013)
Características dos Linfócitos T
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
– Profª.Zilka Nanes
# Tempo de vida é longo, cerca de meses ou
anos. --- Formam células de memória.---
# Expressam TCRs (receptores de células T)
que se ligam a proteínas MHC.
# Expressam CD4+ e/ou CD8+
SINAPSE IMUNOLÓGICA ENTRE
LINFÓCITOS T CD4+ E CÉLULA
DENDRÍTICA.
Fonte: http://limi-lip.blogspot.com.br/2012/07/not-so-close-
encounters.html
Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/ativao-das-clulas-t
Fonte: (Abbas; Lichtman; Pillai, 2013)
DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS T
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Figura 5.3 Diferenciação do linfócito T. As barras abaixo do modelo referem-se a síntese
de antígenos de diferenciação nos diferentes estágios durante o desenvolvimento da célula
T delineada no diagrama acima. (Fonte: Stites; Abba, 2008, p.50)
γ/δ CD 8+
- reconhece
MHC I
α/β CD 4+
- reconhece
MHC II
DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
– Desenvolvimento de células T. Observam-se as seleções positiva e negativa que ocorrem no timo. MHC
= complexo principal de histocompatibilidade; TCR= receptor de células T.
Fonte:
http://cmapspublic.ihmc.us/rid=1238595163089_168995903
3_22248/imunidade%20%20por%20c%C3%A9lulas
- Contato com MHC
SELEÇÃO NEGATIVA
(MORTE DE Linf. T QUE RECONHECEM
ANTÍGENOS PRÓPRIOS)
- SELEÇÃO POSITIVA
(SOBREVIVÊNCIA DE Linf. T QUE
RECONHECEM ANTÍGENOS PRÓPRIOS)
Diferenciação dos LINFÓCITOS T em Th1 e Th2
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:
(Levinson,
2016, p. 491)
Figura58-3LinfócitosTh1produzeminterferonγ,
queativammacrófagos,einterleucina-2,queque
ativamcélulasTcitotóxicas.
LinfócitosTh2produzIl-4,queinduzmitosede
célulasB,eIL-5,queinduzdiferenciaçãodecélulas
Bemplasmócitos.
* ??? Ainda não foi
identificada qual é a
célula que produz IL-4
em humanos.
ORIGEM DOS LINFÓCITOS B
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:
http://222.197.192.76/jpkc/swjcjs/biosite/files/immunology/organs.html
A Bursa de Fabricius só existe em aves,
este óRgão é responsável pela maturação de
células B envolvidas na imunidade humoral.
Contato com células endoteliais desenvolvem
o reconhecimento do próprio.
(B = Bursa → Linfócito B)
Fonte:http://euquerobiologia.blogspot.com.br/20
14/04/resposta-imunologica-humoral.html
/
Fonte: (Levinson, 2016)
≡ Todos os tipos de células sanguíneas,
exceto linfócitos T maduros, são
encontrados na medula óssea.
≡ Em nenhuma etapa da diferenciação as
células precursoras da célula B passam
pelo timo.
DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS B
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:
https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_B
Fonte:
http://www.sanidadanimal.info/cursos/inmuno2/ca02
2.htm
Em humanos células B pré-
condicianadas diferenciam-se em células B
imunocompetentes na medula óssea.
Também na medula óssea as células
passam por “edição de receptor”, ou seja, nas
células com receptores de antígenos que
reconhecem proteínas próprias é formada uma
cadeia leve nova.
Fonte: http://diariodebiologia.com/2010/02/por-que-
as-pessoas-precisam-fazer-transplante-de-medula-
ossea
Fonte: (Levinson, 2016)
DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS B
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Figura 5.6 Diferenciação do linfócito B. As barras abaixo do modelo referem-se a síntese
de antígenos de diferenciação nos diferentes estágios durante o desenvolvimento da célula
TBdelineada no diagrama acima. Fonte: (Stites; Abba, 2008)
Direcionamento de Linfócitos maduros
aos órgãos linfoides secundários
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:
http://www.biomedicosgenteboa.com/2017/04/orgaos-
e-celulas-do-sistema-imunologico.html
Uma vez diferenciados, os
linfócitos T do timo e os linfócitos B
da medula óssea se dirigem aos
órgãos linfoides secundários.
- Linfonodos
- Tonsilas (palatinas, faríngea e linguais)
- Baço
- Apêndice vermiforme
- Placas de Peyer etc...
→ Alguns locais não apresentam
linfócitos. Ex: olhos, testículos e cérebro.
Fonte: (Levinson, 2016)
SELEÇÃO CLONAL DE
LINFÓCITOS T CD4+
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Antígeno R + TCR de melhor “encaixe” no linfócito TCD4+
→ Seleção clonal de linfócito T CD4+ (mitogênico)
→ Clone de Linfócito CD4+ específico
para Antígeno R
→ Os linfócitos alojam-se nos órgãos linfoides secundários e
expandem-se clonalmente em contato com o antígeno.
→ São estimulados a se dividir quando expostas a certos
mitógenos → Via da MAP Quinase.
Fonte: (Levinson, 2016)
SELEÇÃO CLONAL DE
LINFÓCITOS T CD8+
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Antígeno R + TCR de melhor “encaixe” no linfócito TCD8+
→ Seleção clonal de linfócito T CD8+ (mitogênico)
→ Clone de Linfócito CD4+ específico
para Antígeno R
→ Os linfócitos B também sofrem expansão clonal em contato com o antígeno,
sofrendo ação de mitógenos.
Fonte: (Levinson, 2016)
Recirculação de Linfócitos
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
≡ Os linfócitos recirculam entre o sistema
sanguíneo e linfático, criando uma conexão entre
os sistemas.
≡ Calcula-se que UM linfócito faça o circuito
completo pelo corpo humano, do sangue para os
tecidos linfoides uma ou duas vezes ao dia.
≡ A maioria dos linfócitos circulantes são células T.
≡ Os linfócitos B permanecem mais tempo nos
órgãos linfoides , já que secretam anticorpos. Fonte:
http://froac.manizales.unal.edu.co/ro
ap/scorm/687/
Fonte: (Levinson, 2016)
Linfonodos: órgãos linfoides secundários
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
≡ São estruturas em forma de feijão encontrados em geral em grupos nos locais
onde convergem numerosos vasos sanguíneos e linfáticos.
Função: Concentrar antígenos carregados pela linfa
para apresentação as células T, antes de caírem na
circulação sanguinea. Os linfócitos adentram os
linfonodos através de vênulas pós-capilares
especializadoas com endotélio alto (HEV).
Fonte:
http://www.fisioterapiaparatodos.com/p
/doenca/metastase-nos-linfonodos/
Fonte: (Levinson, 2016;
Stites;Abba, 2008)
Baço – órgão linfoide secundário
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
≡ Mede cerca de um punho fechado,
localizado no hipocôndrio esquerdo e,
em geral, não pode ser apalpado.
≡ É um filtro importante para o sangue,
removendo micróbios opsonizados e
hemácias mortas.
≡ Existem duas áreas principais:
→ Polpa vermelha: contém
hemácias;
→ Polpa branca: contém o tecido
linfoide(25% dos linfócitos do corpo).
Fonte: http://abandonartabaco.blogspot.com.br/2013/09/o-
defensor-do-cor.html
Fonte: (Levinson, 2016; Stites;Abba, 2008)
Funções dos Linfócitos T CD4+
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
As funções regulatórias dos
linfócitos são mediadas principalmente
por células T auxiliares (CD4-positivas),
que produzem interleucinas.
(1) Auxiliam o desenvolvimento de
células B em plasmócitos produtores de
anticorpos;
(2) Auxiliam a ativar as células T CD8+
(citotóxicas);
(3) Auxiliam os macrófagos a efetuarem a
hipersensibilidade tardia.
Fonte: https://www.hemacare.com/wp-
content/uploads/2014/03/A-False-color-scanning-electron-
micrograph-of-a-T-Cell.jpg
Fonte: (Levinson, 2016)
Funções dos Linfócitos T CD8+
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
# Célula da Imunidade Celular (Adquirida)
# As funções efetoras dos linfócitos são realizadas principalmente por células
T citotóxicas (CD8-positivas), que matam células infectadas por vírus e
células tumorais por dois mecanismos:
(1) Por meio da secreção de citotoxinas (perforinas e granzimas)
(2) Induzem apoptose mediada por Fas-ligante de Fas
# As células CD8+ predominam na medula óssea humana e no tecido linfoide
intestinal, constituindo cerca de 35% das células T periféricas.
Fonte: http://leucocitos.org/linfocitos/celulas-t/citotoxicos/
Fonte: (Levinson, 2016)
Células Natural Killer
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Origem: Partilham um progenitor comum
com linfócitos. O timo não é necessário
para seu desenvolvimento.
- Não possuem receptor de célula T, IgM e
IgD de superfície.
- Recebem esse nome porque são ativadas
mesmo antes da exposição ao vírus, sua ação
não é intensificada pela exposição e não são
específicas para nenhum antígeno.
- Matam sem auxílio de anticorpo, embora o
IgG aumente sua efetividade.
Duas células NK atacam uma célula
cancerígena.
Fonte:
http://www.ebah.com.br/content/ABAAAg
QRAAH/celulas-nk
- Representam cerca de 5 a 10
% dos linfócitos periféricos
- São ativadas pela IL-12 (macrófago) e os interferons α e β ( Células infectadas por vírus).
Fonte: (Levinson, 2016)
Funções da Células NK
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
# Célula da Imunidade Inata.
# Matam células infectadas por
vírus e células tumorais.
(1) Por meio da secreção de
citotoxinas (perforinas e
granzimas)
(2) Induzem apoptose mediada
por Fas-ligante de Fas
# Produzem interferon γ, que ativa
macrófagos, induzindo-os a
fagocitar bactérias, fungos e vírus.
Fonte: http://patomaniacosfls.blogspot.com.br/2010/04/celulas-
exterminadoras-naturais-celulas.html
Fonte: (Levinson, 2016)
Funções do Linfócitos B
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
-Célula da Imunidade Humoral
(Adquirida).
- Constituem cerca de 30% de todos os
pequenos linfócitos circulantes.
- Vida útil curta.
--- Formam células de memória.---
Funções:
(1) Diferenciam-se em plasmócitos que
então passam a produzir anticorpos.
(2) São capazes de apresentar antígenos as
células T auxiliares CD4+.
Fonte: http://linfocitos.net/celulas-b/
Fonte:
https://www.flickr.com/photos/tags/plasm%
C3%B3cito/
- São células apresentadoras de antígenos (APCs).
Fonte: (Levinson, 2016)
Linf. B apresentando Ag ao Linf. T CD4+
Fonte:http://colegiovascodagama.pt/ciencias3c/doze/unidade3.html
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://bucotips.blogspot.com.br/2016/12/introducao-resposta-imune.html
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
MODIFICAÇÕES DAS CÉLULAS IMUNES NOS TECIDOS
Fonte: (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2013, p.11)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka
MATURAÇÃO DE FAGÓCITOS MONONUCLEARES → MACRÓFAGO
Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM) anteriormente
denominado de Sistema Reticuloendotelial (SRE)
(Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.24)
As células endoteliais e as células reticulares regulam a migração de células
hematopoiéticas do sangue para os tecidos e para os compartimentos do tecido linfoide.
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM)
(Fonte: Stites;Abba, 2008;
Plalyfair; Chain, 2013)
TIPOS DE MACRÓFAGOS NOS TECIDOS E CAVIDADES:
- Micróglia → no cérebro
- Células de Kupffer → no fígado
- Células de Langerhans e histiócitos → na pele
- Célula tipo A → no tecido sinovial
- Macrófagos alveolares → nos pulmões
- Mesângio → nos rins
- Osteoclastos → nos ossos e cartilagem, são multinucleadas
- Placas de Peyer → no intestino
- Macrófagos da polpa vermelha → no baço
- Macrófagos pleurais → na cavidade pleural
- Macrófago peritoneais → na cavidade peritoneal
- Célula gigante multinucleada ou célula epitelióide
→ nos focos de inflamação crônica granulomatosa
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
MACRÓFAGOS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Origem: Mieloide, inicio da diferenciação
ocorre na medula óssea dando origem ao
monócito. Nos tecidos se diferencia em
macrófagos.
≡ Macrófagos não atravessam o timo e não
possuem um receptor de antígeno.
Funções: Fagocitose e apresentação de
antígenos.
≡ Assim que reconhecem um antígeno,
fagocitam e apresentam antígenos aos
linfócitos T CD4+.
Fonte: http://www.gzhphb.com/article/52/529489.html
- São células apresentadoras de
antígenos (APCs).
Fonte:
http://www.portalsaofrancisco.com.br/biologia/macrofagos
Fonte: (Levinson, 2016)
CÉLULAS DENDRÍTICAS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Origem: Derivam de progenitor mieloide
comum com macrófagos. Iniciam a maturação
na medula óssea e, depois migram para os
tecidos, onde se tornam células maduras. Não
apresentam receptor de antígeno.
-O nome faz referência a umas projeções
ramificadas que se desenvolvem num
determinado momento do seu processo de
maturação.
Função: Assim que reconhecem um antígeno,
fagocitam e migram para os gânglios linfáticos
para apresentar antígenos aos linfócitos T
CD4+.
Fonte:
http://gotadevidro.blogspot.com.br/2013/07/celu
las-denditricas-muito-se-tem-falado.html
- São células apresentadoras de
antígenos (APCs).Fonte: (Levinson, 2016)
Neutrófilos polimorfonucleares PMN
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka
→ Célula importante na Imunidade Inata.
→ Caracterizadas por possuir núcleo de
três a cinco lóbulos e grânulos que se coram
em rosa claro quando corado com Wright.
→ Fagocitam e matam bactérias.
→ Possuem receptores para fração Fc de
IgG na superfície. Micróbios opsonizados
(com IgGs ligados a estrutura) são então
reconhecidos pelos PMNs.
→ Podem gerar dano tecidual.
Ex.: Glomerulolefrite pós-estreptococica.
Nas mulheres, observa-se uma pequena
projeção em forma de raquete de tênis.
Trata-se do corpúsculo de Barr, um
cromossomo X condensado.
Fonte: http://www.teliga.net/2011/08/sangue-e-orgaos-
hemocitopoieticos.html
Fonte: (Levinson, 2016)
Eosinófilos
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
→ Célula da Imunidade Inata.
→ Caracterizadas por possuir núcleo com
bilobulado e grânulos que se coram em
vermelho quando corado com Wright.
→ Tem receptores Fc para IgE e IgG.
Funções:
(1). Defesa contra doenças parasitárias
helmínticas. Ex: Larvas migratórias de
Strongyloides e Trichinella.
(2). Medeia a hipersensibilidade imediata.
Ex: Asma e doença do soro.
(3). É uma célula fracamente fagocítica.
Fonte:
http://gcess.blogspot.com.br/2013/06/eosinofilos.html
Fonte: (Levinson, 2016)
Basófilos e Mastócitos
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
⓪ Células da Imunidade Inata. Os mastócitos possuem receptor
semelhantes a Toll e agem contra vírus e bactérias.
⓪ Caracterizadas grânulos que se coram em azul quando
corado com Wright.
⓪ Os basófilos circulam na corrente sanguínea, enquanto que os
mastócitos se encontram fixos nos tecidos (pele, mucosas do TRI
e TGI).
⓪ Possuem receptores que se ligam á porção Fc das cadeias H
de IgE. → Moléculas adjacentes se ligam cruzadamente a um
antígeno. → Basófilos e mastócitos liberam histamina e enzimas
(peroxidase e hidrolase) → Hipersensibilidade imediata
(anafilaxia).
⓪ Na artrite reumatoide é responsável por degradar a cartilagem
das articulações.
Fonte:
data:image/jpeg;base64,/9j/4AAQSkZJ
RgABAQAAAQABAAD/2wCEAAkG
BxMTEhUTEx
Fonte:
http://pictures.doccheck.com/de/photo/2
666-basophiler-granulozyt
Basófilo
Fonte: (Levinson, 2016)
COMO OS ANTICORPOS SÃO FORMADOS ?
Vamos responder seguindo a resposta de ativação de linfócitos B
dependente de células T CD4+ (auxiliar)
→ O antígeno “seleciona” uma célula B dotada com a
capacidade prévia para produzir anticorpo.
→ Cada Linfócito B reconhece apenas 1 (um) antígeno.
→ Os linfócitos B multiplicam-se por SELEÇÃO CLONAL.
→ Cada individuo tem cerca de DEZ milhões (107 =
10.000.000) de linfócitos B específicos diferentes com
receptores IgM ou IgD, estas Igs de membrana são os
receptores de células B (BCR).
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
– Profª.Zilka Nanes
Fonte: (Levinson, 2016)
SELEÇÃO CLONAL DE
LINFÓCITOS B
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Antígeno Z + IgM-receptora de melhor “encaixe”
→ Seleção clonal de linfócito B (mitogênico)
→ Plasmócitos
→ Anticorpos
específicos para o
antígeno Z
- O anticorpo Z tem a mesma cadeia pesada e cadeia leve que
a apresentada pelo linfócito B que foi selecionado – Igs com a
mesma especificidade.
- Quando os antígenos são proteicos a célula B (APC)
apresenta o antígeno para o linfócito T auxiliar.
Fonte: (Levinson, 2016)
COMO TROCA-SE O TIPO DE ANTICORPO PRODUZIDO ?
Interações coestimulatórias:
-----Linfócito B [B7] interage com {CD28} no Linfócito TCD4+
(é necessária para ativação de linf.T e produção de interleucinas)
-----Linfócito B [CD40] interage com {CDL 40L} no Linfócito T CD4+
(é necessária para mudanças na produção de IgM para outras classes de Igs)
Fonte: http://docplayer.com.br/5911245-Microbiologia-e-imunologia-clinica.html
CD40---------CD40L
B7-CD28
Fonte:(Levinson,2016)
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
IL-4 e IL-5
DIVERSIDADE DE ANTICORPOS
• Produzimos anticorpos diferentes. Genes X Tipos de Igs
• Produzimos grande quantidade de um mesmo de anticorpo.
• Quantidade de genes?
• Origem da diversidade?
Teoria da Seleção Clonal
Frank Macfarlane
Burnet
1957
Diversidade de anticorpos
Ehrlich
respondeu:
IgM ou IgD de Linf.B
Teoria da cadeia lateral
Paul Ehrlich 1898
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka
Fonte:https://netogeraldes.blogspot.com.br/2013/11/a-
bala-magica-de-paul-ehrlich.html
Fonte: (Stites; Terr, 2008)
?
SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS B
Fonte:https://pt.slideshare.net/magdaguima/imunidadecontrolodoencas
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Quantidade de genes existente para formação de anticorpos?
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Em 1987, Susumu Tonegawa
recebeu o Prêmio Nobel em Fisiologia e
Medicina “pela descoberta do princípio
genético para geração da diversidade de
anticorpos”
Tonegawa descobriu que certos
elementos da massa genética (DNA) podiam
transferir-se e reagrupar-se no decurso do
desenvolvimento ao passar da célula
embrionária ao estado do linfócito B.
Demonstrou que cada linfócito é
capaz de formar o anticorpo necessário, ou
seja, o anticorpo que o organismo necessita
em cada momento.
Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Susumu_Tonegawa
?
PARA PRODUZIR ISÓTIPOS DE
ANTICORPOS ESPECÍFICOS
• Quantidade de genes ?
• A) Região Constante (poucos genes)
• B) Região Variável (os genes são modificados
durante a diferenciação do linfócito B) →
rearranjo de DNA por splicing.
• ≡ Região gênica de diversidade (D) –
encontrado nas cadeias H
• ≡ Região de genes da cadeia J (junção)
• ≡ Processamento de RNA → removem
segmentos J
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: https://pt.dreamstime.com/foto-de-stock-royalty-free-
anticorpo-em-um-fundo-branco-image38726215
Fonte: (Levinson, 2016)
A diversificação e a síntese de anticorpos
(Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.34)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
“SWITCH” ou troca de classes
• - Linf.B de mesma especificidade, ou seja, com aminoácidos específicos na
região hipervariável (idiótipo), são capazes de gerar Igs de classes com
diferenças nas regiões constantes (isótipos).
• - A especificidade do antígeno não se altera quando a troca de classes das
cadeias pesadas acontece.
• - Na diferenciação do linfócito B, por um mecanismo denominado de splicing,
são selecionados diferentes segmentos de cadeia pesada
(Cμ, Cγ, Cα, Cδ, Cε) que determinam os isótipos.
• ≡ → Resposta primária: predomínio de IgM (Cμ) →
• ≡ → Resposta secundária: predomínio de IgG (Cγ) →
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:(Stites;Terr,2008;Levinson,2016)
“SWITCH” ou troca de classes
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte:http://www.jped.com.br/conteudo/98-74-S3/port_print.htm
LINFÓCITOS B DE MEMÓRIA
• O resultado final da ativação de linfócitos B é a produção de enormes
quantidades de imunoglobulina pelos plasmócitos.
• Depois de alguns dias eles morrem.
• Porém algumas células B, espécificas para um dado antígeno, que
não se diferenciaram a plasmócitos geram células B de memória
(somente formadas na resposta dependente de linfócitos T)
• Células B de memória permanecem nos órgãos linfoides secundários.
• Os linfócitos B de memória são responsáveis pelo rápido surgimento
de anticorpos durante a resposta secundária
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: (Levinson, 2016)
LINFÓCITOS B ATIVADOS POR MOLÉCULAS NÃO PROTEÍCAS
Macromoléculas poliméricas [multivalentes] independem de Linf.T CD4+ (auxiliar)
Fonte:http://colegiovascodagama.pt/ciencias3c/doze/unidade3.html
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
A resposta independente
de células T não gera
linfócitos B de memória.
Ex: Polissacarídeo da cápsula bacteriana
DNA, RNA, lipídeos
Somente IgM
é formado
EstesantígenosnãoseligamaMHCdeclasseII.
Ag ligam-se a BCR (IgM monomérica)
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
- LEVINSON, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 13a
Edição. Ed. ArtMed. Porto Alegre – RS, 2016.
- Abbas,A.K.; Lichtman,A.H.; Pillai, S. Imunologia Básica:
Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. 4ª edição. Editora
Elsevier, Rio de Janeiro – RJ. 2013.
- Roitt, I.M.; Brostoff, J.; Male, D.K. – Imunologia. 6ª edição.
Editora Manole, Barueri – SP. 2003.
- Stites, D.P., Teer, A.R. – Imunologia Básica. . 1a Edição. Ed.
Guanabara Koogan. Rio de Janeiro – RJ. 2008.
- Playfair, J.H.L.; Chain, B.M. – Imunologia Básica: Guia ilustrado
de conceitos fundamentais. 9ª edição. Editora Manole, Barueri-SP.
2013.
Fonte:
http://celulastronco2015.blogspot.com.br/2015/04/etic
a-e-legalidade-no-uso-das-celulas.html
ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
Fonte: http://www.thepicta.com/tag/eosinofilo
Profª. ZILKA NANES LIMA
zilkananeslima@gmail.com
“A quantidade e qualidade da
resposta imunológica está
condicionada geneticamente”
利根川 進, Tonegawa Susumu

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  • 1. IMUNOLOGIA BÁSICA zilkananeslima@gmail.com ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 2. ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ANTES DO NASCIMENTO: Células sanguíneas precursoras – CÉLULAS TRONCO (do inglês “stem cell” - desenvolvem-se no fígado fetal e no saco amniótico Fonte: http://biologiaprofmorais.blogspot.com.br/2014/04/2- anos-desenvolvimento-embrionario.html APÓS O NASCIMENTO: As células tronco localizam-se na medula óssea (fêmur, esterno, vertebras, costelas, crista ilíaca) ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte:(Levinson,2016)
  • 3. Fonte: http://diaadiabrasil.com.br/2016/02/genes-ligados-as-celulas-tronco-estao-associados-a-calvicie-diz-pesquisa.html/ ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 4. Fonte: http://celulastroncors.org.br/celulas-tronco-2/ ORIGEM DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 6. Órgãos linfoides primários – produzem e armazenam células sanguíneas. ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 7. Órgãos linfoides primários ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Bursa de Fabricius Fonte: (Plalyfair; Chain, 2013, p.40)
  • 8. Órgãos linfoides secundários Fonte: (Plalyfair; Chain, 2013, p.42) APÊNDICE Tonsilas faríngeas = ADENOIDES Placas de Peyer Tonsilas palatinas = AMÍDALAS ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Macrófagos alveolares = BALT Histiócitos MALT=tecidolinfoideassociadoàmucosa;GALT:tecidolinfoideassociadoaotrato gastrointestinal;SALT:tecidolinfoideassociadoàpele;NALT:tecidolinfoide associadoaonariz;VALT:tecidolinfoideassociadoaosvasossanguíneos; CALT:tecidolinfóideassociadoàconjuntiva
  • 9. Células envolvidas na imunidade (Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.16)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 10. Fonte: http://bucotips.blogspot.com.br/2016/12/introducao-resposta-imune.html ORIGEM DOS LINFÓCITOS ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 11. Fonte: http://imunologando.blogspot.com.br/2010/05/ ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: http://www.pathologystudent.com/?p=2186
  • 12. Linfopoiese → amadurecimento dos linfócitos (Fonte: Abbas; Lichtman; Pillai, 2013, p.11) ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: http://www.conteudoacademicoweb.com.br/2017/
  • 13. ORIGEM DOS LINFÓCITOS T ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ≡ O timo cresce até a puberdade e depois sofre involução progressiva. Apesar deste processo, continua funcional na vida adulta. As células T de memória apresentam vida longa e se acumulam com a idade, a necessidade de gerar novas células T diminui a medida que o indivíduo envelhece. ≡ A remoção do timo após o nascimento parece ter pouco efeito na capacidade de uma pessoa de gerar resposta imune mediada por células t efetiva. ≡ A ausência de timo, como ocorre na Síndrome de DiGeorge na qual os indivíduos nascem sem timo, caracteriza-se um baixo número de células T maduras em circulação e nos tecidos linfoides periféricos e uma grave deficiência na imunidade mediada por células T. (Fonte: AbbaS; Lichtman, Pillai, 2013) ≡ As células indiferenciadas migram para o timo já pré-condicionadas e se transformam em linfócitos T maduros (T de timo – receptor de timopoetina). Fonte: http://minutodesaude.com.br Fonte:(Levinson,2016)
  • 14. ORIGEM DOS LINFÓCITOS T ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ≡ No córtex tímico ocorre etapa inicial de diferenciação dos timócitos (células T imaturas) e expressão das moléculas de TCR, CD4+ e CD8+. Há o contato com antígenos próprios – “self” - MHC (do inglês major histocompatibility complex) expressados nas células epiteliais do estroma tímico para formar os receptores TCR. ≡ Na medula tímica passam pelo processo de seleção para expressarem ou CD4+ ou CD8+. Há a seleção negativa através do contato com células dendríticas e macrófagos que lhes apresentam antígenos próprios (autoantígenos). Fonte: http://essaseoutras.xpg.uol.com.br Fonte: (Abbas; Lichtman; Pillai, 2013)
  • 15. Características dos Linfócitos T ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes # Tempo de vida é longo, cerca de meses ou anos. --- Formam células de memória.--- # Expressam TCRs (receptores de células T) que se ligam a proteínas MHC. # Expressam CD4+ e/ou CD8+ SINAPSE IMUNOLÓGICA ENTRE LINFÓCITOS T CD4+ E CÉLULA DENDRÍTICA. Fonte: http://limi-lip.blogspot.com.br/2012/07/not-so-close- encounters.html Fonte: https://pt.slideshare.net/labimuno/ativao-das-clulas-t Fonte: (Abbas; Lichtman; Pillai, 2013)
  • 16. DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS T ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Figura 5.3 Diferenciação do linfócito T. As barras abaixo do modelo referem-se a síntese de antígenos de diferenciação nos diferentes estágios durante o desenvolvimento da célula T delineada no diagrama acima. (Fonte: Stites; Abba, 2008, p.50) γ/δ CD 8+ - reconhece MHC I α/β CD 4+ - reconhece MHC II
  • 17. DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes – Desenvolvimento de células T. Observam-se as seleções positiva e negativa que ocorrem no timo. MHC = complexo principal de histocompatibilidade; TCR= receptor de células T. Fonte: http://cmapspublic.ihmc.us/rid=1238595163089_168995903 3_22248/imunidade%20%20por%20c%C3%A9lulas - Contato com MHC SELEÇÃO NEGATIVA (MORTE DE Linf. T QUE RECONHECEM ANTÍGENOS PRÓPRIOS) - SELEÇÃO POSITIVA (SOBREVIVÊNCIA DE Linf. T QUE RECONHECEM ANTÍGENOS PRÓPRIOS)
  • 18. Diferenciação dos LINFÓCITOS T em Th1 e Th2 ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: (Levinson, 2016, p. 491) Figura58-3LinfócitosTh1produzeminterferonγ, queativammacrófagos,einterleucina-2,queque ativamcélulasTcitotóxicas. LinfócitosTh2produzIl-4,queinduzmitosede célulasB,eIL-5,queinduzdiferenciaçãodecélulas Bemplasmócitos. * ??? Ainda não foi identificada qual é a célula que produz IL-4 em humanos.
  • 19. ORIGEM DOS LINFÓCITOS B ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: http://222.197.192.76/jpkc/swjcjs/biosite/files/immunology/organs.html A Bursa de Fabricius só existe em aves, este óRgão é responsável pela maturação de células B envolvidas na imunidade humoral. Contato com células endoteliais desenvolvem o reconhecimento do próprio. (B = Bursa → Linfócito B) Fonte:http://euquerobiologia.blogspot.com.br/20 14/04/resposta-imunologica-humoral.html / Fonte: (Levinson, 2016) ≡ Todos os tipos de células sanguíneas, exceto linfócitos T maduros, são encontrados na medula óssea. ≡ Em nenhuma etapa da diferenciação as células precursoras da célula B passam pelo timo.
  • 20. DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS B ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: https://es.wikipedia.org/wiki/Linfocito_B Fonte: http://www.sanidadanimal.info/cursos/inmuno2/ca02 2.htm Em humanos células B pré- condicianadas diferenciam-se em células B imunocompetentes na medula óssea. Também na medula óssea as células passam por “edição de receptor”, ou seja, nas células com receptores de antígenos que reconhecem proteínas próprias é formada uma cadeia leve nova. Fonte: http://diariodebiologia.com/2010/02/por-que- as-pessoas-precisam-fazer-transplante-de-medula- ossea Fonte: (Levinson, 2016)
  • 21. DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS B ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Figura 5.6 Diferenciação do linfócito B. As barras abaixo do modelo referem-se a síntese de antígenos de diferenciação nos diferentes estágios durante o desenvolvimento da célula TBdelineada no diagrama acima. Fonte: (Stites; Abba, 2008)
  • 22. Direcionamento de Linfócitos maduros aos órgãos linfoides secundários ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: http://www.biomedicosgenteboa.com/2017/04/orgaos- e-celulas-do-sistema-imunologico.html Uma vez diferenciados, os linfócitos T do timo e os linfócitos B da medula óssea se dirigem aos órgãos linfoides secundários. - Linfonodos - Tonsilas (palatinas, faríngea e linguais) - Baço - Apêndice vermiforme - Placas de Peyer etc... → Alguns locais não apresentam linfócitos. Ex: olhos, testículos e cérebro. Fonte: (Levinson, 2016)
  • 23. SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS T CD4+ ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Antígeno R + TCR de melhor “encaixe” no linfócito TCD4+ → Seleção clonal de linfócito T CD4+ (mitogênico) → Clone de Linfócito CD4+ específico para Antígeno R → Os linfócitos alojam-se nos órgãos linfoides secundários e expandem-se clonalmente em contato com o antígeno. → São estimulados a se dividir quando expostas a certos mitógenos → Via da MAP Quinase. Fonte: (Levinson, 2016)
  • 24. SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS T CD8+ ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Antígeno R + TCR de melhor “encaixe” no linfócito TCD8+ → Seleção clonal de linfócito T CD8+ (mitogênico) → Clone de Linfócito CD4+ específico para Antígeno R → Os linfócitos B também sofrem expansão clonal em contato com o antígeno, sofrendo ação de mitógenos. Fonte: (Levinson, 2016)
  • 25. Recirculação de Linfócitos ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ≡ Os linfócitos recirculam entre o sistema sanguíneo e linfático, criando uma conexão entre os sistemas. ≡ Calcula-se que UM linfócito faça o circuito completo pelo corpo humano, do sangue para os tecidos linfoides uma ou duas vezes ao dia. ≡ A maioria dos linfócitos circulantes são células T. ≡ Os linfócitos B permanecem mais tempo nos órgãos linfoides , já que secretam anticorpos. Fonte: http://froac.manizales.unal.edu.co/ro ap/scorm/687/ Fonte: (Levinson, 2016)
  • 26. Linfonodos: órgãos linfoides secundários ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ≡ São estruturas em forma de feijão encontrados em geral em grupos nos locais onde convergem numerosos vasos sanguíneos e linfáticos. Função: Concentrar antígenos carregados pela linfa para apresentação as células T, antes de caírem na circulação sanguinea. Os linfócitos adentram os linfonodos através de vênulas pós-capilares especializadoas com endotélio alto (HEV). Fonte: http://www.fisioterapiaparatodos.com/p /doenca/metastase-nos-linfonodos/ Fonte: (Levinson, 2016; Stites;Abba, 2008)
  • 27. Baço – órgão linfoide secundário ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ≡ Mede cerca de um punho fechado, localizado no hipocôndrio esquerdo e, em geral, não pode ser apalpado. ≡ É um filtro importante para o sangue, removendo micróbios opsonizados e hemácias mortas. ≡ Existem duas áreas principais: → Polpa vermelha: contém hemácias; → Polpa branca: contém o tecido linfoide(25% dos linfócitos do corpo). Fonte: http://abandonartabaco.blogspot.com.br/2013/09/o- defensor-do-cor.html Fonte: (Levinson, 2016; Stites;Abba, 2008)
  • 28. Funções dos Linfócitos T CD4+ ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes As funções regulatórias dos linfócitos são mediadas principalmente por células T auxiliares (CD4-positivas), que produzem interleucinas. (1) Auxiliam o desenvolvimento de células B em plasmócitos produtores de anticorpos; (2) Auxiliam a ativar as células T CD8+ (citotóxicas); (3) Auxiliam os macrófagos a efetuarem a hipersensibilidade tardia. Fonte: https://www.hemacare.com/wp- content/uploads/2014/03/A-False-color-scanning-electron- micrograph-of-a-T-Cell.jpg Fonte: (Levinson, 2016)
  • 29. Funções dos Linfócitos T CD8+ ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes # Célula da Imunidade Celular (Adquirida) # As funções efetoras dos linfócitos são realizadas principalmente por células T citotóxicas (CD8-positivas), que matam células infectadas por vírus e células tumorais por dois mecanismos: (1) Por meio da secreção de citotoxinas (perforinas e granzimas) (2) Induzem apoptose mediada por Fas-ligante de Fas # As células CD8+ predominam na medula óssea humana e no tecido linfoide intestinal, constituindo cerca de 35% das células T periféricas. Fonte: http://leucocitos.org/linfocitos/celulas-t/citotoxicos/ Fonte: (Levinson, 2016)
  • 30. Células Natural Killer ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Origem: Partilham um progenitor comum com linfócitos. O timo não é necessário para seu desenvolvimento. - Não possuem receptor de célula T, IgM e IgD de superfície. - Recebem esse nome porque são ativadas mesmo antes da exposição ao vírus, sua ação não é intensificada pela exposição e não são específicas para nenhum antígeno. - Matam sem auxílio de anticorpo, embora o IgG aumente sua efetividade. Duas células NK atacam uma célula cancerígena. Fonte: http://www.ebah.com.br/content/ABAAAg QRAAH/celulas-nk - Representam cerca de 5 a 10 % dos linfócitos periféricos - São ativadas pela IL-12 (macrófago) e os interferons α e β ( Células infectadas por vírus). Fonte: (Levinson, 2016)
  • 31. Funções da Células NK ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes # Célula da Imunidade Inata. # Matam células infectadas por vírus e células tumorais. (1) Por meio da secreção de citotoxinas (perforinas e granzimas) (2) Induzem apoptose mediada por Fas-ligante de Fas # Produzem interferon γ, que ativa macrófagos, induzindo-os a fagocitar bactérias, fungos e vírus. Fonte: http://patomaniacosfls.blogspot.com.br/2010/04/celulas- exterminadoras-naturais-celulas.html Fonte: (Levinson, 2016)
  • 32. Funções do Linfócitos B ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes -Célula da Imunidade Humoral (Adquirida). - Constituem cerca de 30% de todos os pequenos linfócitos circulantes. - Vida útil curta. --- Formam células de memória.--- Funções: (1) Diferenciam-se em plasmócitos que então passam a produzir anticorpos. (2) São capazes de apresentar antígenos as células T auxiliares CD4+. Fonte: http://linfocitos.net/celulas-b/ Fonte: https://www.flickr.com/photos/tags/plasm% C3%B3cito/ - São células apresentadoras de antígenos (APCs). Fonte: (Levinson, 2016)
  • 33. Linf. B apresentando Ag ao Linf. T CD4+ Fonte:http://colegiovascodagama.pt/ciencias3c/doze/unidade3.html ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 34. Fonte: http://bucotips.blogspot.com.br/2016/12/introducao-resposta-imune.html ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes MODIFICAÇÕES DAS CÉLULAS IMUNES NOS TECIDOS
  • 35. Fonte: (ABBAS; LICHTMAN; PILLAI, 2013, p.11)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka MATURAÇÃO DE FAGÓCITOS MONONUCLEARES → MACRÓFAGO
  • 36. Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM) anteriormente denominado de Sistema Reticuloendotelial (SRE) (Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.24) As células endoteliais e as células reticulares regulam a migração de células hematopoiéticas do sangue para os tecidos e para os compartimentos do tecido linfoide. ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 37. Sistema Fagocítico Mononuclear (SFM) (Fonte: Stites;Abba, 2008; Plalyfair; Chain, 2013) TIPOS DE MACRÓFAGOS NOS TECIDOS E CAVIDADES: - Micróglia → no cérebro - Células de Kupffer → no fígado - Células de Langerhans e histiócitos → na pele - Célula tipo A → no tecido sinovial - Macrófagos alveolares → nos pulmões - Mesângio → nos rins - Osteoclastos → nos ossos e cartilagem, são multinucleadas - Placas de Peyer → no intestino - Macrófagos da polpa vermelha → no baço - Macrófagos pleurais → na cavidade pleural - Macrófago peritoneais → na cavidade peritoneal - Célula gigante multinucleada ou célula epitelióide → nos focos de inflamação crônica granulomatosa ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 38. MACRÓFAGOS ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Origem: Mieloide, inicio da diferenciação ocorre na medula óssea dando origem ao monócito. Nos tecidos se diferencia em macrófagos. ≡ Macrófagos não atravessam o timo e não possuem um receptor de antígeno. Funções: Fagocitose e apresentação de antígenos. ≡ Assim que reconhecem um antígeno, fagocitam e apresentam antígenos aos linfócitos T CD4+. Fonte: http://www.gzhphb.com/article/52/529489.html - São células apresentadoras de antígenos (APCs). Fonte: http://www.portalsaofrancisco.com.br/biologia/macrofagos Fonte: (Levinson, 2016)
  • 39. CÉLULAS DENDRÍTICAS ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Origem: Derivam de progenitor mieloide comum com macrófagos. Iniciam a maturação na medula óssea e, depois migram para os tecidos, onde se tornam células maduras. Não apresentam receptor de antígeno. -O nome faz referência a umas projeções ramificadas que se desenvolvem num determinado momento do seu processo de maturação. Função: Assim que reconhecem um antígeno, fagocitam e migram para os gânglios linfáticos para apresentar antígenos aos linfócitos T CD4+. Fonte: http://gotadevidro.blogspot.com.br/2013/07/celu las-denditricas-muito-se-tem-falado.html - São células apresentadoras de antígenos (APCs).Fonte: (Levinson, 2016)
  • 40. Neutrófilos polimorfonucleares PMN ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka → Célula importante na Imunidade Inata. → Caracterizadas por possuir núcleo de três a cinco lóbulos e grânulos que se coram em rosa claro quando corado com Wright. → Fagocitam e matam bactérias. → Possuem receptores para fração Fc de IgG na superfície. Micróbios opsonizados (com IgGs ligados a estrutura) são então reconhecidos pelos PMNs. → Podem gerar dano tecidual. Ex.: Glomerulolefrite pós-estreptococica. Nas mulheres, observa-se uma pequena projeção em forma de raquete de tênis. Trata-se do corpúsculo de Barr, um cromossomo X condensado. Fonte: http://www.teliga.net/2011/08/sangue-e-orgaos- hemocitopoieticos.html Fonte: (Levinson, 2016)
  • 41. Eosinófilos ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes → Célula da Imunidade Inata. → Caracterizadas por possuir núcleo com bilobulado e grânulos que se coram em vermelho quando corado com Wright. → Tem receptores Fc para IgE e IgG. Funções: (1). Defesa contra doenças parasitárias helmínticas. Ex: Larvas migratórias de Strongyloides e Trichinella. (2). Medeia a hipersensibilidade imediata. Ex: Asma e doença do soro. (3). É uma célula fracamente fagocítica. Fonte: http://gcess.blogspot.com.br/2013/06/eosinofilos.html Fonte: (Levinson, 2016)
  • 42. Basófilos e Mastócitos ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes ⓪ Células da Imunidade Inata. Os mastócitos possuem receptor semelhantes a Toll e agem contra vírus e bactérias. ⓪ Caracterizadas grânulos que se coram em azul quando corado com Wright. ⓪ Os basófilos circulam na corrente sanguínea, enquanto que os mastócitos se encontram fixos nos tecidos (pele, mucosas do TRI e TGI). ⓪ Possuem receptores que se ligam á porção Fc das cadeias H de IgE. → Moléculas adjacentes se ligam cruzadamente a um antígeno. → Basófilos e mastócitos liberam histamina e enzimas (peroxidase e hidrolase) → Hipersensibilidade imediata (anafilaxia). ⓪ Na artrite reumatoide é responsável por degradar a cartilagem das articulações. Fonte: data:image/jpeg;base64,/9j/4AAQSkZJ RgABAQAAAQABAAD/2wCEAAkG BxMTEhUTEx Fonte: http://pictures.doccheck.com/de/photo/2 666-basophiler-granulozyt Basófilo Fonte: (Levinson, 2016)
  • 43. COMO OS ANTICORPOS SÃO FORMADOS ? Vamos responder seguindo a resposta de ativação de linfócitos B dependente de células T CD4+ (auxiliar) → O antígeno “seleciona” uma célula B dotada com a capacidade prévia para produzir anticorpo. → Cada Linfócito B reconhece apenas 1 (um) antígeno. → Os linfócitos B multiplicam-se por SELEÇÃO CLONAL. → Cada individuo tem cerca de DEZ milhões (107 = 10.000.000) de linfócitos B específicos diferentes com receptores IgM ou IgD, estas Igs de membrana são os receptores de células B (BCR). ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: (Levinson, 2016)
  • 44. SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS B ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Antígeno Z + IgM-receptora de melhor “encaixe” → Seleção clonal de linfócito B (mitogênico) → Plasmócitos → Anticorpos específicos para o antígeno Z - O anticorpo Z tem a mesma cadeia pesada e cadeia leve que a apresentada pelo linfócito B que foi selecionado – Igs com a mesma especificidade. - Quando os antígenos são proteicos a célula B (APC) apresenta o antígeno para o linfócito T auxiliar. Fonte: (Levinson, 2016)
  • 45. COMO TROCA-SE O TIPO DE ANTICORPO PRODUZIDO ? Interações coestimulatórias: -----Linfócito B [B7] interage com {CD28} no Linfócito TCD4+ (é necessária para ativação de linf.T e produção de interleucinas) -----Linfócito B [CD40] interage com {CDL 40L} no Linfócito T CD4+ (é necessária para mudanças na produção de IgM para outras classes de Igs) Fonte: http://docplayer.com.br/5911245-Microbiologia-e-imunologia-clinica.html CD40---------CD40L B7-CD28 Fonte:(Levinson,2016) ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes IL-4 e IL-5
  • 46. DIVERSIDADE DE ANTICORPOS • Produzimos anticorpos diferentes. Genes X Tipos de Igs • Produzimos grande quantidade de um mesmo de anticorpo. • Quantidade de genes? • Origem da diversidade? Teoria da Seleção Clonal Frank Macfarlane Burnet 1957 Diversidade de anticorpos Ehrlich respondeu: IgM ou IgD de Linf.B Teoria da cadeia lateral Paul Ehrlich 1898 ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Fonte:https://netogeraldes.blogspot.com.br/2013/11/a- bala-magica-de-paul-ehrlich.html Fonte: (Stites; Terr, 2008) ?
  • 47. SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS B Fonte:https://pt.slideshare.net/magdaguima/imunidadecontrolodoencas ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 48. Quantidade de genes existente para formação de anticorpos? ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Em 1987, Susumu Tonegawa recebeu o Prêmio Nobel em Fisiologia e Medicina “pela descoberta do princípio genético para geração da diversidade de anticorpos” Tonegawa descobriu que certos elementos da massa genética (DNA) podiam transferir-se e reagrupar-se no decurso do desenvolvimento ao passar da célula embrionária ao estado do linfócito B. Demonstrou que cada linfócito é capaz de formar o anticorpo necessário, ou seja, o anticorpo que o organismo necessita em cada momento. Fonte: https://pt.wikipedia.org/wiki/Susumu_Tonegawa ?
  • 49. PARA PRODUZIR ISÓTIPOS DE ANTICORPOS ESPECÍFICOS • Quantidade de genes ? • A) Região Constante (poucos genes) • B) Região Variável (os genes são modificados durante a diferenciação do linfócito B) → rearranjo de DNA por splicing. • ≡ Região gênica de diversidade (D) – encontrado nas cadeias H • ≡ Região de genes da cadeia J (junção) • ≡ Processamento de RNA → removem segmentos J ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: https://pt.dreamstime.com/foto-de-stock-royalty-free- anticorpo-em-um-fundo-branco-image38726215 Fonte: (Levinson, 2016)
  • 50. A diversificação e a síntese de anticorpos (Fonte: Plalyfair; Chain, 2013, p.34)ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes
  • 51. “SWITCH” ou troca de classes • - Linf.B de mesma especificidade, ou seja, com aminoácidos específicos na região hipervariável (idiótipo), são capazes de gerar Igs de classes com diferenças nas regiões constantes (isótipos). • - A especificidade do antígeno não se altera quando a troca de classes das cadeias pesadas acontece. • - Na diferenciação do linfócito B, por um mecanismo denominado de splicing, são selecionados diferentes segmentos de cadeia pesada (Cμ, Cγ, Cα, Cδ, Cε) que determinam os isótipos. • ≡ → Resposta primária: predomínio de IgM (Cμ) → • ≡ → Resposta secundária: predomínio de IgG (Cγ) → ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte:(Stites;Terr,2008;Levinson,2016)
  • 52. “SWITCH” ou troca de classes ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte:http://www.jped.com.br/conteudo/98-74-S3/port_print.htm
  • 53. LINFÓCITOS B DE MEMÓRIA • O resultado final da ativação de linfócitos B é a produção de enormes quantidades de imunoglobulina pelos plasmócitos. • Depois de alguns dias eles morrem. • Porém algumas células B, espécificas para um dado antígeno, que não se diferenciaram a plasmócitos geram células B de memória (somente formadas na resposta dependente de linfócitos T) • Células B de memória permanecem nos órgãos linfoides secundários. • Os linfócitos B de memória são responsáveis pelo rápido surgimento de anticorpos durante a resposta secundária ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: (Levinson, 2016)
  • 54. LINFÓCITOS B ATIVADOS POR MOLÉCULAS NÃO PROTEÍCAS Macromoléculas poliméricas [multivalentes] independem de Linf.T CD4+ (auxiliar) Fonte:http://colegiovascodagama.pt/ciencias3c/doze/unidade3.html ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes A resposta independente de células T não gera linfócitos B de memória. Ex: Polissacarídeo da cápsula bacteriana DNA, RNA, lipídeos Somente IgM é formado EstesantígenosnãoseligamaMHCdeclasseII. Ag ligam-se a BCR (IgM monomérica)
  • 55. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes - LEVINSON, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 13a Edição. Ed. ArtMed. Porto Alegre – RS, 2016. - Abbas,A.K.; Lichtman,A.H.; Pillai, S. Imunologia Básica: Funções e Distúrbios do Sistema Imunológico. 4ª edição. Editora Elsevier, Rio de Janeiro – RJ. 2013. - Roitt, I.M.; Brostoff, J.; Male, D.K. – Imunologia. 6ª edição. Editora Manole, Barueri – SP. 2003. - Stites, D.P., Teer, A.R. – Imunologia Básica. . 1a Edição. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro – RJ. 2008. - Playfair, J.H.L.; Chain, B.M. – Imunologia Básica: Guia ilustrado de conceitos fundamentais. 9ª edição. Editora Manole, Barueri-SP. 2013.
  • 56. Fonte: http://celulastronco2015.blogspot.com.br/2015/04/etic a-e-legalidade-no-uso-das-celulas.html ÓRGÃOS E CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE – Profª.Zilka Nanes Fonte: http://www.thepicta.com/tag/eosinofilo Profª. ZILKA NANES LIMA zilkananeslima@gmail.com “A quantidade e qualidade da resposta imunológica está condicionada geneticamente” 利根川 進, Tonegawa Susumu