Lecture:Immune Therapy for 3rd year MD Students

‫اﻟﻣﻧﺎﻋﺔ‬ ‫ﺟﮭﺎز‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫اﻟطﺑﻲ‬ ‫اﻟﺗﺣﻛم‬‫اﻟﻣﻧﺎﻋﺔ‬ ‫ﺟﮭﺎز‬ ‫ﻓﻲ‬ ‫اﻟطﺑﻲ‬ ‫اﻟﺗﺣﻛم‬
Les Interventions ImmunologiquesLes Interventions Immunologiques
‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬
‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﻟﺚ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﻟﺚ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬
--‫ﺮ‬‫ا‬‫ﺰ‬‫اﳉ‬‫ﺮ‬‫ا‬‫ﺰ‬‫اﳉ‬–– ‫ان‬‫ﺮ‬‫وﻫ‬ ‫ﳉﺎﻣﻌﺔ‬ ‫اﻟﻄﺐ‬ ‫ﳇﯿﺔ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫وﻫ‬ ‫ﳉﺎﻣﻌﺔ‬ ‫اﻟﻄﺐ‬ ‫ﳇﯿﺔ‬
Dr. K. KERBOUADr. K. KERBOUA

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Learning Objectives
A la fin de ce cours, Vous pouvez:
1. Discutez les différentes situations cliniquesdifférentes situations cliniques nécessitant de
l’intervention immunothérapeutique.
2. Comprendre les dessousles dessous des indications
immunothérapeutiques
3. Comparez les différentes approches de
l’immunomodulation en fonction de l’immunopathologie et
de la spécificité clinique du patient
A la fin de ce cours, Vous pouvez:
1. Discutez les différentes situations cliniquesdifférentes situations cliniques nécessitant de
l’intervention immunothérapeutique.
2. Comprendre les dessousles dessous des indications
immunothérapeutiques
3. Comparez les différentes approches de
l’immunomodulation en fonction de l’immunopathologie et
de la spécificité clinique du patient

Plan d'apprentissage
I.I. RenforcerRenforcer lele SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire
I. c. Immunité anti-infectieuse
I. d. Immunité des cancers
I.a. Construire le système immunitaire néonatal
I. b. Déficits Immunitaires
II.II. ModulerModuler ((FreinerFreiner ouou DévierDévier) le) le SSystèmeystème ImmunitaireImmunitaire
III. Manipuler le Système Immunitaire en transplantation
II. a. Maladies autoinflammatoires
II. b. Maladies autoimmunes
II. c. Maladies allergiques
IV. Manipuler le Système du Complément

a. Construire le système immunitaire néonatal
APRÈS LA NAISSANCE, le système immunitaire INTESTINAL entre dans un STADE DE
DÉVELOPPEMENT CRITIQUE, dans lequel apparaissent des CELLULES TOLOGÈNES et
PRO-INFLAMMATOIRES pour contribuer à la santé globale de l'hôte.
Le MICROBIOTE et les élements alimentaires FAÇONNENT le système immunitaire néonatal, qui
acquiert la capacité d'induire une tolérance contre les antigènes inoffensifs ou induisent des
réponses immunitaires pro-inflammatoires contre les agents pathogènes.
IgA
Microbiote
Glanes mammaires
Vésicules extracellulaire
Prébiotiques
Probiotiques
Cytokines
Antigenes
Cellules anticorps
ALLAITEMENT
Immunité des muqueuses de
l’enfant
MALT=400m2
Prébiotiques
cytokines

Caractéristiques cliniques:
Décits Immunitaires (IDD): résultent d'un défaut génétique ou problème de développement
embryonnaire ou par facteurs acquis dans le système immunitaire, et est un syndrome caractérisé
cliniquement par une infection (essentiellement).
1. Une susceptibilité accrue à l'infection, l'infection de pathogènes à faible virulence (opportunistes)
2. Augmentation de l'incidence de tumeurs malignes
3. Maladies auto-immune, hypersensibilité.
b. Déficits Immunitaires
Décits Immunitaires peutvent être divisés en deux types:
1. Décits Immunitaires primaires, (PIDD) résultats d'un facteur GÉNÉTIQUE.
2. Décits Immunitaires secondaires, (SIDD) résultats de facteurs ACQUIS.
Déficits Immunitaires Primitifs
De l’immunité Innée
“Humorale” “Combiné”
De l’immunité Adaptative
Complément Celulaire Celulaire

α1 α2 β γ
albumine globuline
2. Syndrome de Bruton= agammaglobulinémie liéeà l’X (XLA)
Analyse d'électrophorèse des protéines sériques
Traitement: injecter les Immunoglobulines
1. Le déficit sélectif en IgA:
l'immunodéficience la plus fréquente
Traitement: allaitement, peu d'entre eux
peuvent reprendre automatiquement la
capacité de produire des IgA.
prima
immuno
cienc
disea
“humor
1. Déficit de l’Immunité Humorale
incidence de 1 cas pour 700 individus
α1 α2 β γ
（a）
（b）
（c）
Traitement: injecter les Immunoglobulines
Ogden Carr Bruton
1908-2003

2. déficit de l' immunité cellulaire Ex: syndrome DiGeorge
Traitement: Le thymus est cultivé
pendant 12 à 21 jours avant la
transplantation dans le muscle
quadriceps du patient
3. déficits immunitaires combinés
22q11.2
Perte de l'immunité humorale et de l'immunité cellulaire en même temps.
1) Maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X (SCID lié à l'X, XSCID).
2) Maladies d'immunodéficience avec déficience enzymatique: adénosine déamines (ADA),
nucléoside phosphorylase purine (PNP).
Traitement: le remplacement de gènes défectueux, une
fois identifiés, dans les cellules souches du patient avec un
gène normal.
1. greffe de moelle osseuse.
2. Thérapie génique dans ses propres cellules
souches
3. Thérapie de remplacement enzymatique, par injection
intramusculaire hebdomadaire d'une forme modifiée de
protéine ADA.
Les deux enfants déficitaires en ADA fréquentent l'école
Perte de l'immunité humorale et de l'immunité cellulaire en même temps.
1) Maladie d'immunodéficience combinée sévère liée à l'X (SCID lié à l'X, XSCID).
2) Maladies d'immunodéficience avec déficience enzymatique: adénosine déamines (ADA),
nucléoside phosphorylase purine (PNP). Anderson and Blease

SYSTEME d’IMMUNO –SURVEILLANCE
Immunité adaptativeImmunité Innée
C. Immunité Anti-infectieuse
1. Immunothérapie Active La vaccination
Inflammation
TLR
Mémoire
HLA
Adjuvants
(excipients!!)
Antigènicité
Ag: Naïf ou recombinant

«Vaccination» peut entraîner une
augmentation de ces complexes immuns
destructeurs par des MILLIERS de fois.
VARIABILITÉ de la réaction inflammatoire

Vaccin disponible
Vaccin disponible partiellement effectif
Vaccin non disponible
L’agents infectieux n’est pas encore dans le corps (thérapie préventive)
1. Immunothérapie Active La vaccination

Emil Adolf von
Behring
Le 100eme anniversaire du décès (31 Mars 1917)
PREMIER PRIX NOBEL DE MÉDECINE
L’immunothérapie passive à base d’anticorps POLYCLONAUX équins:
L’agents infectieux ou la substance dangereuse est déjà dans le corps (thérapie corrective)
2. Immunothérapie Passive: sérum polyclonal xénogénique
1901
Se fixent sur la toxine bactérienne ou toxique pour former un complexe immun qui
sera clearé de la circulation dans le système réticuloendothélial

(II) Thérapie Active
(III) immunotherapie
IL-2
IFN
IL-15
IL-21
Vaccin Peptidique
Vaccin CD
Vaccin Genetique
CD40
TCR or
CAR
genetic
engineer
g
Approches générales pour l'immunothérapie contre le cancer
(I) Thérapie cibléeIgG1
d. Immunité des cancers
IL-2
IFN
IL-15
IL-21
TCR or
CAR
genetic
engineer
g
Vaccin de Immunité Non Spécifique “BCG”
Provocation de l’inflammation
Ex: BCG dans le cancer de la véssie
Ces agents déclenchent une réponse immunitaire innée à travers plusieurs
TLR, ce qui peut fournir à la fois une ACTIVITÉ TUMORICIDE DIRECTE et un
microenvironnement favorable au développement de l'immunité antitumorale.
Dr. William Coley
1894

Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies anti cancers et maladies de système):
1984
Georges KöhlerCésar Milstein
A. Thérapie ciblée
IgG1
1984
Bloquer la proliférationBloquer la prolifération
MortMort
cellulairecellulaire
Cellule tumorale
Bloquer l’Bloquer l’angiogénèseangiogénèse

B; vaccin thérapeutique anti cancer
Ex: Sipuleucel –T
Sipuleucel –T
Provenge active les cellules
Immunes
Cellule immune au repos Activation+ multiplication Attaquer cancers de la prostate
Sipuleucel –T
Provenge active les cellules
Immunes
Charger la CD au repos avec
du PAP et GMCSF

Antigen-HLA : TCR B7 : CD28 B7 : CTLA-4
Brake to
e
o
Phase de Priming
(Organes lymphoide IIaire)
Phase Effectrice
(Tissue peripherique)
Migration T-cell
Cellule Cancer
Cellule
Dendriticque T cell
C.C. BloquerBloquer les checkpointles checkpoint CTLACTLA--44 et PDet PD--11/L/L11
Modified from Jedd Wolchock, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Brake to
e
o
Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.
Dendritic cell
T cell
MHC TCR
B7
CD28
CTLA-4
T cell
Cancer
cell
MHCTCR
PD-1
PD-L1
T cell
Cellule Cancer
Cellule
Dendriticque T cell
B7

I.I. Renforcer le Système Immunitaire
II.II. ModulerModuler ((FreinerFreiner ouou DévierDévier) le) le SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire
IV. Manipuler le Système du Complément

MODULERMODULER
Système ImmunitaireSystème Immunitaire
Maladies auto-
inflammatoires Pathologies de la tolérance du soi
Pathologies de la tolérance
De l’envirronement
AllergiesMaladies auto-immunes
1. Anticytokines
2. Anti protéines membranaires
3. Anti cytokine-Receptor
4. Les Ig IV
5. Les inhibiteurs de kinases
Immunothérapie active
Anti IgE
Anti cytokines (recepteurs)
1. Anticytokines
2. Anti-inflammation
Intolérance aux
protéines
alimentaires
cits
itaires
1. Anticytokines
2. Anti protéines membranaires
3. Anti cytokine-Receptor
4. Les Ig IV
5. Les inhibiteurs de kinases
Immunothérapie active
Anti IgE
Anti cytokines (recepteurs)
Intensité de la réponse immune
État de l’ IMMUNE –SURVEILLANCE SYSTEM
Le fléau des MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES

A1 — Urtica
inflammato
hydrocepha
— Papillede
B1 — Anter
cataract with
ichthyosis-li
C1 — Gener
interleukin-
Amplified im
D1 — Sagitt
weighted se
enhanceme
elbow joint
gangrenosum
Extensive le
lesion in PA
E — Genera
psoriasis (C
F1 — Erythe
chronic atyp
lipodystroph
(CANDLE)
arrows) and
CANDLE s
Spécificité de
ciblage
Les maladies autoinflammatoires sont caractérisées par une activation pathologique apparemment
NON PROVOQUÉE du système immunitaire inné EN L'ABSENCE D'AUTO-ANTICORPS
OU DE LYMPHOCYTES T AUTORÉACTIFS.
Petites molécules
Small moleculesTaille
II. a. Maladies auto-inflammatoires
A1 — Urtica
inflammato
hydrocepha
— Papillede
B1 — Anter
cataract with
ichthyosis-li
C1 — Gener
interleukin-
Amplified im
D1 — Sagitt
weighted se
enhanceme
elbow joint
gangrenosum
Extensive le
lesion in PA
E — Genera
psoriasis (C
F1 — Erythe
chronic atyp
lipodystroph
(CANDLE)
arrows) and
CANDLE s
Moduation de la réponse inflammatoire
Identification des maladies/genes
Thérapie
antiinflammatoire
Biothérapie
Complexité
Supplément

Pat
es
tol
d
les approches rationnelles ciblent l'activation des lymphocytes et
l'inflammation subséquente
Bloquer la prolifération
de LT
Anti IL2R
Bloquer la signalisation
Les inhibiteurs de calcineurine, Jaks et
autres kinases
Bloquer la costimulation
Ig-CTLA4
II. B. Maladies auto-immunes
CPA
TNF, IL1, IL6
Bloquer l’inflammation
Anti IL1
Anti IL6R
Ig-TNFR
Bloquer la prolifération
de LT
Anti IL2R
LT
IL17A
IL12, IL23
(P40)
Bloquer l’inflammation
Anti IL17A
Bloquer les réponse TH1
et TH17: anti P40
INFLAMMATIONINFLAMMATION
Bloquer l’adhésion
Anti intégrine

Cytokines PYROGENES
Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies maladies de système):
Ces anticorps monoclonaux thérapeutiques se fixent sur la cytokines et assure sa clearance
1. thérapie Immunologique Ciblée
A. Thérapie anti-cytokines
II. b. Maladies auto-immunes
-zumab
Georges K
César Mils
Inhibiteurs du TNF Inhibiteurs IL6 Inhibiteurs P40 (TH17)Inhibiteurs de IL-1
Polyarthrite
Rhumatoïde Maladie de Crohn Polyarthrite Rhumatoïde Psoriasis
Forte Immunogénicité Faible Immunogénicité

Psoriais
En plus des anti TNFa précédents
Summa
biologic
treatme
psoriasi
L'ustekinumabustekinumab, un anticorps monoclonal
humain, fonctionne en inhibant la sous-
unité p40 similaire des protéines IL-12 et
IL-23.
Les protéines IL-12 et IL-23 sont
nécessaires pour activer une cascade de
médiateurs inflammatoires responsables de
la pathogenèse du psoriasis.
L'inhibition de l'Ustekinumab de la voie ILde la voie IL--
1212//2323 produit une suppression profonde de
la lignée cellulaire Th1 et Th17 des
cytokines et des chimiokines, ce qui
entraîne une diparition spectaculaire du
psoriasis.
ILIL1212 ILIL2323
A. Thérapie anti-cytokines
L'ustekinumabustekinumab, un anticorps monoclonal
humain, fonctionne en inhibant la sous-
unité p40 similaire des protéines IL-12 et
IL-23.
Les protéines IL-12 et IL-23 sont
nécessaires pour activer une cascade de
médiateurs inflammatoires responsables de
la pathogenèse du psoriasis.
L'inhibition de l'Ustekinumab de la voie ILde la voie IL--
1212//2323 produit une suppression profonde de
la lignée cellulaire Th1 et Th17 des
cytokines et des chimiokines, ce qui
entraîne une diparition spectaculaire du
psoriasis.
ustekinumabustekinumabustekinumabustekinumab
signalisation TH1
TNFa, IFNg, IL2
signalisation TH17
IL6, IL17, 21,22, TNFa, IFNg
PAS DE PAS DE

Le suffixe "nib" indique un inhibiteur de type
SMALL MOLÉCULE ("nib" est un acronyme
de "inhiber") des kinases.
Plus précisément,
B. Blocage de la signalisation cellulaire
le "tinib" est utilisé pour les inhibiteurs de la
TYROSINE KINASE,
"anib" pour les inhibiteurs de l'angiogenèse et
le rafenib pour les inhibiteurs de la
fibrosarcome (RAF) rapidement accélérés
II. B. Maladies auto-immunes
Inhibiteur de JAK 1 et JAK 3 qui médient la
signalisation des récepteurs de cytokines
partageant LA CHAÎNE GAMMA telles que
IL-2, 4, 6, 7, 9, 15, 21 et gamma interféron
alpha
Tofacitinib
noyau
le "tinib" est utilisé pour les inhibiteurs de la
TYROSINE KINASE,
"anib" pour les inhibiteurs de l'angiogenèse et
le rafenib pour les inhibiteurs de la
fibrosarcome (RAF) rapidement accélérés
Polyarthrite rhumatoïde, MICI

bleble
s ofs of
arthritisarthritis
sis aresis are
n.n.
at are
arthritis
red,
s
soriasis
blue.
ficacy
herapy
C. Élimination des cellules Immunes
Ces anticorps monoclonaux thérapeutiques se fixent sur les cellules et les éliminent ou sur des
molécules pour neutraliser leurs fonctions
Sécretion des
autoanticorps
LB
plasmocyte
bleble
s ofs of
arthritisarthritis
sis aresis are
n.n.
at are
arthritis
red,
s
soriasis
blue.
ficacy
herapy
plasmocyte
D. Blocage de l’afflux cellulaire ”Les Anti intégrines”
Natalizumab: Activité contre l'intégrine Alpha4 avec
sa sous-unité beta1 ou beta7
Utilisations: sclérose en plaques, maladie de Crohn
Vedolizumab: Activité contre la sous-unité Alpha4
integrine beta7
Utilisation: maladie inflammatoire de l'intestin

oglobu
Activité
immuomodulatrice
Activité
antinflammatoire
Modulation de la fonction des
LB et LB et la production des
Acs
Neutralisation des pathogenes, toxines
bactériennes et superantigene
2. thérapie à base d’Immunoglobulines Intraveineuses
IgIV
Modulation de la fonction des
LB et LB et la production des
Acs
Balance du réseau cytokinique
Bloque les allo et aut-
Acs et provoque un
blocage naturel des AcsInhibition des C3a, C5a
Induction de la production de
l’IL10, IL1RA et TNF RA

Intestin sain Intestin dysbiotique
Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI):
1. La maladie de crohn
2. La rectocolite ulcérative hémorragique (RCUH)
Les mécanismes de pathogénie doivent etre considétés
dans le contecte de l’environnement, le génome et le
microbiote
2009
3. Transplantation de Microbiote fécale (FMT)
Intestin sain
Transplantation de Microbiote fécale (FMT)
Donneur sains
Traitement des formes résistantes des MICI

A. Immuno-thérapie
Extraits ou proteines recombinantes de l’allergene à des doses
croissantes en sublingual ou cutané pour dévier l’immunité
adaptative à produire des IgG4 anti allergene au lieu des IgE
TH2 spécifiques de
l’allergenes
II. C. Maladies Allergiques
CPA
LTCD4+
LTreg
Réduction de la production des
IgE spécifiques de l’allergene
TH2 spécifiques de
l’allergenes
Production des IgG4
spécifiques de l’allergene

Omalizumab
l'anti-IgE est un Anticorp monoclonal humanisé, :
Composé de 5% de séquences murines qui ont été greffées
sur un cadre IgG1κ humain
se Lie au domaine constant CH3 de la chaîne lourde de
l'IgE = Même site par lequel l'IgE se lie à FceRI
B. Les anti IgE
Niveau des IgE controle l'expression de FceRI
- FceRI non occupé par IgE a une demi-vie sur les mastocytes de 24 heures in vitro,
alors que les récepteurs liés aux IgE restent exprimés durant toute la vie de la cellule
- La densité de l'expression de FceRI sur les Basophiles humains correspond
directement aux taux d'IgE sériques, où la liaison de l'IgE stabilise le récepteur à la
surface de la cellule
se Lie au domaine constant CH3 de la chaîne lourde de
l'IgE = Même site par lequel l'IgE se lie à FceRI
Inflammatio
n allergique
plasmocyte
LB
Commutation
isotypique
(switch) vers IgE
Sécrétion d’IgE
Anticorps IgE Mastocyte/Basophile Libération de médiateurs solubles
Se fixe sur les
IgE libres et
diminue la
fixation cellulaire
Diminue
l’expréssion des
récepteurs de
haute affinité
Diminue la
libération de
médiateurs
Diminue l’inflammation
allergique
Prévient l’exacerbation de
l’asthme et réduit les
symptomes

L'intolérance alimentaire est extrêmement répandue et on estime que 45% de la population
pourrait être affectée.
Contrairement à la réaction immédiate de l'allergie alimentaire, les symptômes d'intolérance
alimentaire apparaissent souvent des heures ou même des jours plus tard.
L'allergie alimentaire est assez rare car seulement environ 2,5% de la population est
diagnostiquée. Les cas les plus courants d'allergie alimentaire sont les arachides, les noix
(amandes et brésil), les œufs, le lait, le poisson et les crustacés.
II. D. Intolérance aux protéines alimentaires
L'allergie alimentaire est assez rare car seulement environ 2,5% de la population est
diagnostiquée. Les cas les plus courants d'allergie alimentaire sont les arachides, les noix
(amandes et brésil), les œufs, le lait, le poisson et les crustacés.
Lorsque les aliments sont digérés, les protéines dans les aliments se décomposent en petits
fragments pour une absorption facile dans le corps. Parfois, des fragments plus importants
peuvent passer sans se décomposer, qui seront reconnus comme des corps étrangers, en les
attaquant à l'aide d'anticorps de type IgG.
Un diagnostic d'intolérance alimentaire ne doit jamais être basé uniquement de tests cutanés
ou bilan biologique.
la surveillance médicale minutieuse du régime
alimentaire et de son journal alimentaire
quotidien et hebdomadaire est nécessaire avant
de procéder à l’éviction de l’aliment incriminé
Supplément

II.II. Modiler (Freiner ou Dévier) le Système Immunitaire
II.II. Modiler (Freiner ou Dévier) le Système Immunitaire
III. ManipulerManipuler lele SystèmeSystème ImmunitaireImmunitaire en transplantationen transplantation
IV. Manupuler le Système du Complément

A.A. Les patientsLes patients immunisésimmunisés::
CDC- AHG
ELISA
Cytometry de Flux
DSA par Luminex
1. Déficition d’un patient sensiblisé:
> 1 . Panel Reactive Activity (PRA) Positif
o to 10 % IgG Non Immunisé
11 to 84% IgG Sensibilisé (immunisé)
85 to 100 % IgG Hypesensibilisé (hyperimmunisé)
2. Cross Match Positif ( Prospective, virtuel or Retrospective )
I. en pré transplantation
CDC- AHG
ELISA
Cytometry de Flux
DSA par Luminex
2. Treatment Menu
Thérapies d'attaque Thérapies d’entretien
•Fortes Doses de Immunoglobulines en IV (IVIG)
•Plasmapherese et faible Dose IVIG
•Immunoabsorptionà Protein A
•Splenectomie
•Anti-CD20
•FK 506, Rapa, MMF, Steroids
•. Eculizumab , Bortezomib
Entre 5 et 10% des patients en attente d'une transplantation rénale sont fortement sensibilisés
(PRA d'IgG ≥85%)
Les patients dialysés sensibilisés attendent plus longtemps un donneur avec cross match négatif
par rapport aux patients non sensibilisés

1. Immunodéplétion:
Immunothérapie passive (sérum polyclonal anti lymphoctes- thymoglobuline de
lapin)
Anticorps monoclonal anti LB (anti CD20)
Immunoadsorption
Emil Adolf von Behring
Les glucocorticoïdes sont les modulateurs naturels les plus puissants de
la réponse immunitaire et ont des effets profonds à la plupart des
niveaux et à la plupart des composants. En plus de leur action
hormonale directe sur le trafic et la fonction des cellules immunitaires,
les stéroïdes ont une influence importante sur la synthèse des cytokines,
ce qui a également un effet indirect puissant.
Georges KöhlerCésar Milstein
1984
1901
anti CD20
Les glucocorticoïdes sont les modulateurs naturels les plus puissants de
la réponse immunitaire et ont des effets profonds à la plupart des
niveaux et à la plupart des composants. En plus de leur action
hormonale directe sur le trafic et la fonction des cellules immunitaires,
les stéroïdes ont une influence importante sur la synthèse des cytokines,
ce qui a également un effet indirect puissant.

2. Les Immunoglobulines IV
Préparé chez au moins 1000 donneurs sains
À forte dose diminue le taux des anticorps anti HLA
(utilisé pour désensibilisation)
Activité
immuomodulatrice
Activité
antinflammatoire
Modulation de la fonction des LT
et LB et la production des Acs
Neutralisation des pathogenes, toxines
bactériennes et superantigene
IgIV
Balance du réseau cytokinique
Bloque les allo et aut-
Acs et provoque un
blocage naturel des AcsInhibition des C3a, C5a
Induction de la production de
l’IL10, IL1RA et TNF RA

La transplantation rénale à travers la barrière du groupe sanguin ABO a longtemps été considérée
comme une contre-indication pour la transplantation, maismais face à LA PÉNURIE DESLA PÉNURIE DES
DONNEURSDONNEURS, des schémas spécifiques pour la transplantation ABO-incompatible (ABOi) ont été
développés.
B. Transplantation ABOB. Transplantation ABO--incompatibleincompatible ((ABOiABOi))
TauxTauxdesAcantiA/BdesAcantiA/B
Anti CDAnti CD2020
((RituximabRituximab))
aphérèseaphérèse
TRANSPLANTATIONTRANSPLANTATION
IMMUNOSUPPRESSION DEIMMUNOSUPPRESSION DE
MAINTIENMAINTIEN
De nombreux PROTOCOLES DE DÉSENSIBILISATION comprennent une dose unique de rituximab
suivie d'un cours d'aphérèse de pré-implantation pour obtenir des titres cibles prédéfinis d'anticorps anti-A / B.
IMMUNOSUPPRESSION DE MAINTIEN avec ou sans déplétion des anticorps
TempsTemps
NiveauNiveau
dede départdépart
NiveauNiveau
cibléciblé
TauxTauxdesAcantiA/BdesAcantiA/B
IMMUNOSUPPRESSION DEIMMUNOSUPPRESSION DE
MAINTIENMAINTIEN

Les immunosupprésseurs peuvent être divisés en catégories :
((Immunosuppréssion des 4 signaux)
Antiinflammatoire puissant (corticosteroid): prednisone
Médicaments cytotoxiques:Azathioprine -Cyclophosphamide
Dérivés fungiques et bactériens: Cyclosporine A -FK506 -Rapamycin
1. Immnosupprésseur chimiques
2. Anticorps monoclonal
Anti IL2R (anti CD25)
Anti CD52
Anti CD40L
3
II- Post-Transplantation
A. Cibler le chef d’Orchestre: le LTA. Cibler le chef d’Orchestre: le LT
2. Anticorps monoclonal
Anti IL2R (anti CD25)
Anti CD52
Anti CD40L
1
2
3
4

Médicaments immunosuppresseurs communement utilisés
médicament Mecanisme d’action
Cyclosporine & FK 506 Bloque la production des cytokines de LT
Rapamycin Inhibe la signalization de l’IL2 et donc la
prolifération des lymphocytes
A. Cibler le chef d’Orchestre: le LTA. Cibler le chef d’Orchestre: le LT
Inhibe la signalization de l’IL2 et donc la
prolifération des lymphocytes
Corticosteroids Réduit l’inflammation par l’inhibition de la
sécrétion de cytokines par les
macrophages
Anti IL-2 receptor Inhibit la proliferation T cell par le blocage
de la fixation de l’IL-2
Anti-CD40 ligand Inhibit l’activation cellulaire par blocage
de la costimulation
Monoclonal Ab contre les marqueurs de
surfaces de LT
Depletion of T cells

B. AntibodyB. Antibody mediated rejection(AMRmediated rejection(AMR))
L'AMR est DÉFINIE PAR LA TRIADE impliquant
1. la présence de DSA (Anticorps Spécifique du Donneur) ,
2. une coloration C4d positive sur la biopsie et
3. des signes histopathologiques de lésions induites par des anticorps (glomérulite, capillarite
péritubulaire et artérite)
OptionsOptions ThérapeutiquesThérapeutiques::
OptionsOptions ThérapeutiquesThérapeutiques::
Un certain nombre de modalités de traitement ont été utilisées pour le traitement de l'AMR
comme décrit ci-dessous.
1. Elimination/ neutralisation d'anticorps: plasmaphérèse, immunoadsorption, immunoglobuline
intraveineuse et splénectomie.
2. Thérapies Anti B-Cell: Mycophenolate Mofetil, anti CD20 (Rituximab), IVIG et splénectomie.
3. Thérapie antiplasmocyte: Bortezomib.
4. Thérapies anti-lymphocytes T: agents déplétant les cellules T tels que la globuline antithymocyte
(ATG).Conversion aux protocoles à base de tacrolimus.
5. Inhibiteur de voie terminale du complément : Eculizumab
NB:NB: Le suffixe "zomib" est la désignation d'inhibiteurs de protease ou de protéasome
Les mibs sont de petites molécules qui fonctionnent à l'intérieur des cellules cancéreuses pour ralentir la prolifération et augmenter l'apoptose
(mort cellulaire)

II.II. Moduler (Freiner ou Dévier) le Système Immunitaire
II.II. Moduler (Freiner ou Dévier) le Système Immunitaire
IV. ManipulerManipuler lele SystèmeSystème dudu ComplémentComplément

‘Com
e'
1. déficits avec infections à répititions
2. déficits avec autoinflamation (thromboinflammation)
3. déficits à autoimmunité
4. les 3 en meme temps: autoinflammation provoqué par autoimmuité associée à
des infections
Déficit en Complément est le PROTOTYPE des Autoimmune Immune Related Diseases (AID)
Non Inclus
dans le cours
de médecine
‘Com
e'
Non Inclus
dans le cours
de médecine

Non Inclus
dans le cours
de médecine
Non Inclus
dans le cours
de médecine

Le fléau du siècle
Supplément
Maladies inflammatoires chroniques

Représentent un défi majeur tant pour la recherche clinique que pour les soins aux patients,
et les preuves indiquent que ces troubles se développent à la suite d'interactions complexes
génétique-environnementales. Une meilleure compréhension de leur relation de cause à
effet est la base de NOUVELLES PROPOSITIONS DE THÉRAPIE ET DE PRÉVENTION.
Maladies inflammatoires chroniques
Le fléau du siècle
Supplément

Sur une échelle de 10
Est-ce que vous pensez que la méthode
d’enseignement du Dr kerboua est bénéfique pour
retenir l’immunologie; OUI ou NON ?
notez votre appréciation à la méthode
d’enseignement du Dr kerboua !
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