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‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬
‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬
‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬
BJKA Consulting
Tel.
Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oran, Algeria.
Email : K.K.Eddine@gmail.com
2017
Kheir Eddine KERBOUA, Pharm.D,
‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬
Le Système du ComplémentLe Système du Complément
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Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Elie Metchnikoff
and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages
Fondation de l'immunologie: le 108e anniversaire
11 December 1908
La mission de Bordet était de relier les composantes humorales et cellulaires de la théorie du
système immunitaire.
Elie Metchnikoff
and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages
Paul Ehrlich
and his drawings of the formation and effector functions of antibodies according
to the side-chain theory
1919
Jules Bordet
alexine (ou complément)
Immunité innée
On l’appelle aussi l’immunité naturelle.
Elle intervient dès l’entrée de l’antigène dans l’organisme grâce à l’action:
1. de cellules telles que les phagocytes, les polynucléaires neutrophiles ou les macrophages ;
2. mais aussi grâce à l’action de molécules solubles (Complément, défensines) qui vont
recouvrir le micro-organisme lors de son entrée et ainsi faciliter son élimination par les
cellules phagocytaires.
l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la
dent: sulcus Contient
1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines
2. Et plus de 90% de neutrophiles
Ces mécanismes vont induire alors une inflammation précoce qui va permettre l’activation de la
réponse immune adaptative.
l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la
dent: sulcus Contient
1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines
2. Et plus de 90% de neutrophiles
IMMUNITE INNEE
IMMUNITE DE LA DENT
complement
ORGAN DENTAIRE
1. Reconnaissance de motifs:
Soi altéreéet Non soi
LE MICROBIOTE SYMBIOTIQUE
Neutrophiles
Macrophages
Les défensines
C. dendritiques
complement
Toll-like receptor
Réponses antimicrobiennes et inflammatoires
initiation de la réponse IMMUNE ADAPTIVE
2. Reconnaissance de “l’absence du soi”
HOMEOSTASIE/INTEGRITE
Lymphocytes NK
INTRODUCTION
LE SYSTEME
DU COMPLEMENT
Les proteines du complement sont synthetisees principalement par
1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P
properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
• Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie
alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs)
• les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation
Les petits fragments: induisent une inflammation locale
1. L’activation du complement
50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs
Les proteines du complement sont synthetisees principalement par
1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P)
2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q)
3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P
properdine)
4. Les adipocytes pour le Facteur D.
• Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes)
• Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie
alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs)
• les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant:
Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation
Les petits fragments: induisent une inflammation locale
Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en cascade.
Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée.
L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de
phagocytose
=> Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation)
L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire")
dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE.
L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire
(macrophages, lymphocytes B, ...)
=> Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET
INFLAMMATION.
Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des
cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies
autoimmunes)
Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs
du complément") s'activant en cascade.
Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée.
L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de
phagocytose
=> Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation)
L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire")
dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction
=> La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE.
L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de
fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire
(macrophages, lymphocytes B, ...)
=> Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET
INFLAMMATION.
Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des
cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies
autoimmunes)
C3
C3a C3b
1.Le zymosan (Levures)
2.le LPS (Bacteries gram négatif)
3.L’acid teichoique (Bacteries gram pos)
mannose
1. CRP liant le soi ou le non soi
2. Complexe une IgM ou deux IgG
avec un Antigen
C3 convertase
Faciliter la phagocytose: Opsonine C3b
C3a C3b
Contraction de muscles lisses
Degranulation des mastocytes: (histamine,
leukotrienes)
Modifications vasculaires: dilation, augmentation
de la permeabilite (oedemes)
Inflammation
Recrutement: Anaphylatoxine C3a
Neutrophiles Macrophages Mastocytes
Surfaces cellulaires
etrangeres
Pauvres en charges negatives
Tres Importante lors
de la perte de
l’Immunite passive en
neonat
I. ACTIVATION
C1
C2
C2a
C4
C4b
C3
H2O
FB
CRP
Ac
FD
C2b
C2a C4b
C4a
C2aC4b
C3 convertase classique
Bb
Ba
Bb
C3
C3 convertase alterne
Properdine (FP)
Surfaces cellulaires
etrangeres Pauvres en
charges negatives
Tres Importante lors de la perte
de l’Immunite passive en neonat
II. AMPLIFICATION
C2aC4b
BbC3
C3b
C3b
C5 convertase classique
C5 convertase alterne
II. AMPLIFICATION
Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique?
2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes globulaires
de C1q pour une interaction stable
Une IgM Mais Deux IgG
+++++++
Le C1
Une IgM Circulante
1. La formation de complexes Ag-Ac induit un changement
conformationnel dans la portion Fc de l’IgM qui expose au
moins TROIS sites de fixation de C1q
C3 convertase
classique
C3 convertase alterne
C5 convertase alterne
C5 convertase classique
C3 convertase
classique
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
Facteur I
A. Inactivation Spontanée: la demie vie tres courte des fragemets du complément
B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
III. REGULATION
1. soluble 2. Membranaire
CR1, MCP (CD46), DAFFacteur I et facteur H
facteur H
B. Regulation Proteique de l’activation du Complément
iC3b
1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement
Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement
Activation) sur le chromosome 1 chez les humains
C1s
FI
C3a-des Arg
C5a-des Arg
FI
1. Rôle de défense anti infectieux
SEUL et donc en réponse IMMÉDIATE :
1. par activation directe de la voie alterne
2. par activation de la voie classique autre que les anticorps (CRP++)
Les effecteurs :
1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION
2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION
3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
EN SYNERGIE AVEC L'IMMUNITÉ ADAPTATIVE, après activation par des complexes immuns (Ac
IgM ou IgG)
1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION
2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION
3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS
la cytotoxicité
Le complexe actif est : MAC (avec plusieurs C9 ) pour le complément
(ressemble au Perforine pour les lymphocytes T)
Complément et défense anti infectieuse
Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) reposent sur le principe de la perforation de la
membrane de la cible. Perforin = pore-forming protein (perforin).
a. LYSE CELLULAIRE
Le complexe d’attaque membranaire (CAM)= C5b+C6+C7+C8+plusieurs molécules de C9
b. ADHERENCE IMMUNE pour OPSONISATION
•Dépôt de fragments « b » sur les particules étrangères (Opsonins: C3b, C4b, iC3b)
•Récepteurs au C3b exprimés sur les phagocytes
(récepteurs :5 000 par phagocyte au repos et 50 000 par phagocyte activee)
3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des
érythrocytes (90% de CR1 du sang).
Elimination par phagocytose via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des
fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c)
2. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS
CR1
CR3 et CR4Defaut dans l’activation du complement
Echec dans l’elimination des Complexes immuns
Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus
(reins, peau, cerveau, coeur, poumons..etc)
Induire une inflammation locale
3. INFLAMMATION
Via les anaphylatoxines C3a et C5a
Les MASTOCYTES, les polynucléaires BASOPHILES et NEUTROPHILES expriment à leur
surfaces les récepteurs au C3a et C5a (CD88).
La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne:
=> la libération d'histamine, d'héparine, de tryptase, de kallikréine, ECF (eosinophilic
chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes par les mastocytes
/ basophiles
=> un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles
4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux
CR1 et CR3
5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP
1. La parodontite
Le résultat directe du déséquilibre de la flore commensale qui
provoque une activation anormale du système du complément
Subversion
immune
Perturbation des
défenses de l’hote
Destruction de l’os
COMPSTATIN
Inhibiteur du C3
ROMPRE LE CERCLE VICIEUX
Subversion
immune
Perturbation des
défenses de l’hote
Perturbation du microbiote augmente
l’activiation du complément
2. Déficit en inhibiteur de la C1-estérase et angiœdème
Œdèmes récidivants et transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les
muqueuses gastrointestinales, et les muqueuses des VOIES RESPIRATOIRES SUPÉRIEURES.
Déficit héréditaire ou acquis
1=> type I (classique) (85 % des cas) : déficit de synthèse
2=> type II (variante) (15 % des cas) : synthèse normale
ou même augmentée d’une protéine non fonctionnelle
(mutations affectant le site actif de la protéine)
Transmission autosomique dominante
Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000
A. Déficits héréditaires
Peut être déclenché par une EXTRACTION DENTAIRE
Transmission autosomique dominante
Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000
B. Déficit acquis
•symptômes plus tardifs (> 40 ans)
•absence d’angioœdème dans la famille
•déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH
•le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres
processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections
l’acide tranexamique (3g/jour) ou le danazol (dose maximale 600 mg/j), il peut augmenter le
taux de C1Inh à plus de 50 % du taux normal et ainsi protéger les patients de toute crise, ce qui
est utile en cas d’intervention chirurgicale ou de soins dentaires.
Un dosage du C1Inhibiteur avant l’intervention est conseillé afin de vérifier que le patient est
répondeur au danazol : le patient peut être opéré si le taux de C1Inh atteint 60 % de la normale.
1. Le système du complément peut être activé par:
a) Une seule voie
b) 3 voies
c) 4 voies
d) 2 voies
2. Le C1q du complément peut être synthétisé par
a) Le foie
b) Le macrophage
c) Le polynucléaire neutrophile
3. Parmi les fonctions du complément:
a) La lyse cellulaire
b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose)
c) La répression de la réponse immune
3. Parmi les fonctions du complément:
a) La lyse cellulaire
b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose)
c) La répression de la réponse immune
Est-ce que les premières planches de ce cours sont utiles ou pas?
Est-ce que tu es d’accord avec la méthode d’utiliser les Quizz pendant le cours?
Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students
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Lecture 2 Complement System for 2nd Year DMD Students

  • 1. ‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬ ‫اﻟﺜﺎﻧﻴﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬‫اﻟﺜﺎﻧﻴﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬ ‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬ ‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬ ‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬ BJKA Consulting Tel. Innate Immunity and Repruductive Immunology, Immunology Unit, HMRUO, Oran, Algeria. Email : K.K.Eddine@gmail.com 2017 Kheir Eddine KERBOUA, Pharm.D, ‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬‫اﻟﻤﻜﻤﻞ‬‫ﺟﻬﺎز‬ Le Système du ComplémentLe Système du Complément
  • 2. ABONNERABONNER à cette PAGE pour recevoir les liens de Quiz et du matériel pédagogique supplémentaireQuiz et du matériel pédagogique supplémentaire DANS VOTRE MURDANS VOTRE MUR de facebook
  • 4. Elie Metchnikoff and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages Fondation de l'immunologie: le 108e anniversaire 11 December 1908 La mission de Bordet était de relier les composantes humorales et cellulaires de la théorie du système immunitaire. Elie Metchnikoff and his drawings of bacterial phagocytosis by macrophages and microphages Paul Ehrlich and his drawings of the formation and effector functions of antibodies according to the side-chain theory 1919 Jules Bordet alexine (ou complément)
  • 5. Immunité innée On l’appelle aussi l’immunité naturelle. Elle intervient dès l’entrée de l’antigène dans l’organisme grâce à l’action: 1. de cellules telles que les phagocytes, les polynucléaires neutrophiles ou les macrophages ; 2. mais aussi grâce à l’action de molécules solubles (Complément, défensines) qui vont recouvrir le micro-organisme lors de son entrée et ainsi faciliter son élimination par les cellules phagocytaires. l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la dent: sulcus Contient 1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines 2. Et plus de 90% de neutrophiles Ces mécanismes vont induire alors une inflammation précoce qui va permettre l’activation de la réponse immune adaptative. l’exudat inflammatoire qui baigne dans l’espace entre la muqueuse genigivale et la surface de la dent: sulcus Contient 1. les protéines du complement à 80% de leurs concentrations sanguines 2. Et plus de 90% de neutrophiles
  • 6. IMMUNITE INNEE IMMUNITE DE LA DENT complement ORGAN DENTAIRE 1. Reconnaissance de motifs: Soi altéreéet Non soi LE MICROBIOTE SYMBIOTIQUE Neutrophiles Macrophages Les défensines C. dendritiques complement Toll-like receptor Réponses antimicrobiennes et inflammatoires initiation de la réponse IMMUNE ADAPTIVE 2. Reconnaissance de “l’absence du soi” HOMEOSTASIE/INTEGRITE Lymphocytes NK
  • 8. Les proteines du complement sont synthetisees principalement par 1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P) 2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q) 3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P properdine) 4. Les adipocytes pour le Facteur D. • Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes) • Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs) • les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant: Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation Les petits fragments: induisent une inflammation locale 1. L’activation du complement 50 proteines= Activatreurs+Regulatreurs+Recepteurs Les proteines du complement sont synthetisees principalement par 1. les hépatocytes (90% des protéines solubles sauf le C1q, fD, C7 et le facteur P) 2. La ligné myeloide: Les monocytes/Les macrophages (Le C1q) 3. Les neutrophiles et les cellules endothéliales sous préssion de flux sanguin (Le facteur P properdine) 4. Les adipocytes pour le Facteur D. • Circulent dans le serum sous forme INACTIVE comme pro-enzymes (Zymogenes) • Designés par numéros (par ordre de découverte pour la voie classique) , lettres (Voie alterne), ou noms composés(pour les récepteurs et les régulateurs) • les fragements peptidiques formés par l’activation d’un composant: Les grands fragments: se fixent proche du site d’activation Les petits fragments: induisent une inflammation locale
  • 9. Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs du complément") s'activant en cascade. Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée. L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de phagocytose => Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation) L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire") dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction => La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE. L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B, ...) => Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET INFLAMMATION. Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies autoimmunes) Le système du complément est constitué d'un ensemble de protéines plasmatiques ("facteurs du complément") s'activant en cascade. Il est considéré comme faisant partie de l'immunité innée. L'activation conduit au recrutement des phagocytes et ensuite faciliter leur fonction de phagocytose => Première fonction du complément = Opsonisation et signal de danger (Inflammation) L'activation peut conduire aussi à la formation de trous ("complexe d'attaque membranaire") dans la membrane externe du microorganisme, conduisant à sa destruction => La fonction Historique du complément = LYSE CELLULAIRE. L'activation se fait par clivages successifs des facteurs, ce qui entraîne la formation de fragments de facteur capables d'interagir avec les cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B, ...) => Deuxième fonction du complément = RÉGULATION DE LA RÉPONSE ADAPTATIVE ET INFLAMMATION. Peuvent également l'activer: des cellules tumorales, allogéniques (GR d'un autre groupe), des cellules altérées de l'hôte (rôle physiopathologique du complément dans les maladies autoimmunes)
  • 10. C3 C3a C3b 1.Le zymosan (Levures) 2.le LPS (Bacteries gram négatif) 3.L’acid teichoique (Bacteries gram pos) mannose 1. CRP liant le soi ou le non soi 2. Complexe une IgM ou deux IgG avec un Antigen C3 convertase Faciliter la phagocytose: Opsonine C3b C3a C3b Contraction de muscles lisses Degranulation des mastocytes: (histamine, leukotrienes) Modifications vasculaires: dilation, augmentation de la permeabilite (oedemes) Inflammation Recrutement: Anaphylatoxine C3a Neutrophiles Macrophages Mastocytes
  • 11. Surfaces cellulaires etrangeres Pauvres en charges negatives Tres Importante lors de la perte de l’Immunite passive en neonat I. ACTIVATION C1 C2 C2a C4 C4b C3 H2O FB CRP Ac FD C2b C2a C4b C4a C2aC4b C3 convertase classique Bb Ba Bb C3 C3 convertase alterne Properdine (FP)
  • 12. Surfaces cellulaires etrangeres Pauvres en charges negatives Tres Importante lors de la perte de l’Immunite passive en neonat II. AMPLIFICATION C2aC4b BbC3 C3b C3b C5 convertase classique C5 convertase alterne II. AMPLIFICATION
  • 13. Pourquoi les complexes immuns uniquement et pas les anticorps seuls activent la voie classique? 2. Chaque molecule C1 doit fixer au moins DEUX tetes globulaires de C1q pour une interaction stable Une IgM Mais Deux IgG +++++++ Le C1 Une IgM Circulante 1. La formation de complexes Ag-Ac induit un changement conformationnel dans la portion Fc de l’IgM qui expose au moins TROIS sites de fixation de C1q
  • 14. C3 convertase classique C3 convertase alterne C5 convertase alterne C5 convertase classique C3 convertase classique
  • 16. Facteur I A. Inactivation Spontanée: la demie vie tres courte des fragemets du complément B. Regulation Proteique de l’activation du Complément 1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement Activation) sur le chromosome 1 chez les humains III. REGULATION 1. soluble 2. Membranaire CR1, MCP (CD46), DAFFacteur I et facteur H facteur H
  • 17. B. Regulation Proteique de l’activation du Complément iC3b 1. Regulation Par Inactivation des facteurs de complement Plusieurs proteines regulatrices dont la plupart sont codees dans le cluster genique RCA (Regulators of Complement Activation) sur le chromosome 1 chez les humains C1s FI C3a-des Arg C5a-des Arg FI
  • 18. 1. Rôle de défense anti infectieux SEUL et donc en réponse IMMÉDIATE : 1. par activation directe de la voie alterne 2. par activation de la voie classique autre que les anticorps (CRP++) Les effecteurs : 1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION 2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION 3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS 3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT EN SYNERGIE AVEC L'IMMUNITÉ ADAPTATIVE, après activation par des complexes immuns (Ac IgM ou IgG) 1. C3b et C4b fixés sur une cible => OPSONISATION 2. C4a, C3a, C5a => INFLAMMATION 3. C3b => activation (et régulation ) des lymphocytes B PRODUCTION D’ANTICORPS la cytotoxicité Le complexe actif est : MAC (avec plusieurs C9 ) pour le complément (ressemble au Perforine pour les lymphocytes T) Complément et défense anti infectieuse Ces cytotoxicités de l'immunité (innée et adaptative) reposent sur le principe de la perforation de la membrane de la cible. Perforin = pore-forming protein (perforin). a. LYSE CELLULAIRE Le complexe d’attaque membranaire (CAM)= C5b+C6+C7+C8+plusieurs molécules de C9
  • 19. b. ADHERENCE IMMUNE pour OPSONISATION •Dépôt de fragments « b » sur les particules étrangères (Opsonins: C3b, C4b, iC3b) •Récepteurs au C3b exprimés sur les phagocytes (récepteurs :5 000 par phagocyte au repos et 50 000 par phagocyte activee) 3. EFFETS BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
  • 20. Transport jusqu'au foie et la rate via les récepteurs CR1 (CD35) exprimés à la surface des érythrocytes (90% de CR1 du sang). Elimination par phagocytose via la liaison des IgG aux récepteurs FcγRI (CD64) et des fragments du complément (iC3b) aux récepteurs CR3 et CR4 (CD11b et CD11c) 2. ELIMINATION DES COMPLEXES IMMUNS CR1 CR3 et CR4Defaut dans l’activation du complement Echec dans l’elimination des Complexes immuns Deposition dans les parois de vaisseaux et tissus (reins, peau, cerveau, coeur, poumons..etc) Induire une inflammation locale
  • 21. 3. INFLAMMATION Via les anaphylatoxines C3a et C5a Les MASTOCYTES, les polynucléaires BASOPHILES et NEUTROPHILES expriment à leur surfaces les récepteurs au C3a et C5a (CD88). La liaison de C3a et C5a à ces récepteurs entraîne: => la libération d'histamine, d'héparine, de tryptase, de kallikréine, ECF (eosinophilic chemotactic factor) et la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes par les mastocytes / basophiles => un effet chimiotactique sur les polynucléaires neutrophiles 4. Présentation de l’Ag (soluble) aux LB par les cellules dendritiques folliculaires grâce aux CR1 et CR3 5. Elimination des cellules apoptotiques par fixation de la CRP
  • 22. 1. La parodontite Le résultat directe du déséquilibre de la flore commensale qui provoque une activation anormale du système du complément Subversion immune Perturbation des défenses de l’hote Destruction de l’os COMPSTATIN Inhibiteur du C3 ROMPRE LE CERCLE VICIEUX Subversion immune Perturbation des défenses de l’hote Perturbation du microbiote augmente l’activiation du complément
  • 23. 2. Déficit en inhibiteur de la C1-estérase et angiœdème Œdèmes récidivants et transitoires, non inflammatoires, affectant la peau, les muqueuses gastrointestinales, et les muqueuses des VOIES RESPIRATOIRES SUPÉRIEURES. Déficit héréditaire ou acquis 1=> type I (classique) (85 % des cas) : déficit de synthèse 2=> type II (variante) (15 % des cas) : synthèse normale ou même augmentée d’une protéine non fonctionnelle (mutations affectant le site actif de la protéine) Transmission autosomique dominante Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000 A. Déficits héréditaires Peut être déclenché par une EXTRACTION DENTAIRE Transmission autosomique dominante Fréquence: entre 1/50.000 et 1/100.000 B. Déficit acquis •symptômes plus tardifs (> 40 ans) •absence d’angioœdème dans la famille •déficit secondaire à une consommation excessive du C1-INH •le plus souvent associés à des désordres lymphoprolifératifs, et plus rarement à d’autres processus tumoraux, à des maladies autoimmunes, à des infections l’acide tranexamique (3g/jour) ou le danazol (dose maximale 600 mg/j), il peut augmenter le taux de C1Inh à plus de 50 % du taux normal et ainsi protéger les patients de toute crise, ce qui est utile en cas d’intervention chirurgicale ou de soins dentaires. Un dosage du C1Inhibiteur avant l’intervention est conseillé afin de vérifier que le patient est répondeur au danazol : le patient peut être opéré si le taux de C1Inh atteint 60 % de la normale.
  • 24. 1. Le système du complément peut être activé par: a) Une seule voie b) 3 voies c) 4 voies d) 2 voies 2. Le C1q du complément peut être synthétisé par a) Le foie b) Le macrophage c) Le polynucléaire neutrophile 3. Parmi les fonctions du complément: a) La lyse cellulaire b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose) c) La répression de la réponse immune 3. Parmi les fonctions du complément: a) La lyse cellulaire b) L’opsonisation (faciliter la phagocytose) c) La répression de la réponse immune Est-ce que les premières planches de ce cours sont utiles ou pas? Est-ce que tu es d’accord avec la méthode d’utiliser les Quizz pendant le cours?
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