2. Pourquoi étudier l’immunologie?
L’immunologie prend de plus en plus
d’importance dans la décision diagnostique
et les protocoles thérapeutiques
Allison Cameron, M.D.,
The immunologist of Dr House Team
Salary (2015):
$165,640 (median for allergist-immunologists)
3. HISTORIQUE
‘ immunitas’
sénateurs romains
Thucydides
l'état de protection
spécifique d'une maladie
la peste qui ravagea Athènes
Vème siècle avant Jésus-Christ
les Chinois de la dynastie Ming
Xème siècle
le manipuler à des
fins thérapeutiques
IXème siècle
Mohammed Ibn
Zakariy Ar Razi
la peste qui ravagea Athènes les Chinois de la dynastie Ming
femme d'un ambassadeur
anglais Lady MONTAGU,
vers 1722
variolisation suivit la route de la
soie et fut ramené de Turquie en Europe
Un médecin anglais,
Edward JENNER
mai 1796
Le procédé prit le nom de
vaccination
Dr. K. KERBOUA
Septembre 2017
4.
5. Elie Metchnikoff
Ses dessins de phagocytose bactérienne par les macrophages et les maicrophage
Fondation de l'immunologie: le 108e anniversaire
11 Décembre 1908
La mission de Bordet était de relier les composantes humorale et cellulaire de la théorie du
système immunitaire.
Elie Metchnikoff
Ses dessins de phagocytose bactérienne par les macrophages et les maicrophage
Paul Ehrlich
1919
Jules Bordet
Alexine (ou complément)Ses dessins de la formation et des fonctions effectrices des anticorps selon la
théorie des chaînes latérales
6. Emil Adolf von
Behring
1901
Le 100eme anniversaire du décès (31 Mars 1917)
PREMIER PRIX NOBEL DE MÉDECINE
L’immunothérapie passive à base d’anticorps POLYCLONAUX équins:
1901
1984
Thérapie ciblée: Anticorps MONOCLONAUX (Biothérapies anti cancers et maladies de système):
Georges KöhlerCésar Milstein
7. LE DERNIER PRIX NOBEL DE MÉDECINE
le processus d'autophagie
Autophagie: Ce phénomène, qui s'apparente à une sorte d'auto-cannibalisme cellulaire, joue un
rôle important dans le développement de différentes maladies, du cancer aux inflammations
chroniques.
En en découvrant davantage sur ses modes de fonctionnement, les chercheurs ont réussi à
comprendre pourquoi les tumeurs apparaissaient, comment se produisaient les perturbations
dans le développement des embryons et comment l'organisme s'usait avec l'âge.
11. L'Immunologie est une vaste discipline qui étudie, en physiologie et en
pathologie,
1. le fonctionnement du système immunitaire,
2. les propriétés de ses effecteurs et de leurs cibles in vivo et in vitro,
3. Les applications de ces derniers en diagnostic, et les moyens de les stimuler ou de les
réprimer.
L'Immunologie est la science de l'immunité.
L'immunité peut donc être définie comme l'ensemble des mécanismes biologiques
permettant à un organisme pluricellulaire de maintenir LA COHÉRENCE de ses cellules
et tissus et d'assurer son INTÉGRITÉ en éliminant ses propres constituants altérés et
les substances étrangères auxquelles il est exposé (infection, greffe, allergène, etc...)
DEFINITIONS
L'immunité peut donc être définie comme l'ensemble des mécanismes biologiques
permettant à un organisme pluricellulaire de maintenir LA COHÉRENCE de ses cellules
et tissus et d'assurer son INTÉGRITÉ en éliminant ses propres constituants altérés et
les substances étrangères auxquelles il est exposé (infection, greffe, allergène, etc...)
Les réactions immunitaires ne sont pas toujours bénéfiques : elles peuvent
entraîner des réactions d'hypersensibilités (comme les allergies), telle que
l'anaphylaxie, ou se retourner contre les propres constituants de l'organisme et être alors
responsables de maladies dites auto-immunes
12. maintenir LA COHÉRENCE et d'assurer l’ INTÉGRITÉ
Le fœtus est une greffe à moitié étrangère
(Non Soi) mais Tolérée (acceptée)
Les cellules tumorales sont des cellules
issues de cellules normales (le Soi) mais
qui sont éliminées
La théorie du « LE SOI ET LE NON-SOI »
La théorie du « DANGER»
Polly Matzinger
13. Les Réponses immunitaires
l’innée ou naturelle IMMEDIATE
complement Toll-like receptor
(TLR)
Neutrophils Macrophages
Cellules Presentatrices d’Antigenes
La communication
Les cytokines
l’adaptative ou acquise portant LA MÉMOIRE immunologique
Lymphocyte T Lymphocyte BOrganes lymphoïdes Secondaires
Cellules Presentatrices d’Antigenes
La communication
Les cytokines
14. TLRToll-like receptor
Microbiote
Microbes Symbiotiques
L’immunité innée constitue la première ligne du SI (Système Immunitaire)
Elle met en jeu de nombreux mécanismes , constitutifs et inductibles mais ne permet
pas le développement d’une mémoire immunitaire .
Immunité Innée :
COMPLEMENT
Macrophage
Polynucleaire
15. La reconnaissance du non soi / soi est réalisée par des récepteurs peu
polymorphiques les PRR , ils reconnaissent un nombre limité de
composants étrangers communs à un grand nombre de MICROORGANISMES
(les Pathogen PAMPs) ou du SOI altéré (les Danger DAMPs)
complement
Toll-like receptor
Neutrophils
Macrophages
A. RECONNAISSANCE
Les interactions PAMPs ou DAMP avec les PRR vont conduire
d’une part à l’internalisation et à la destruction ,
et d’autre part au déclenchement d’un signal de danger qui aboutira à
l’induction d’une réaction inflammatoire .
Cette RÉPONSE INNÉE constitue un système de défense ESSENTIEL
de part sa mise en jeu immédiate
d’autre part par sa propriété à déclencher la réponse immunitaire adaptative.
B. ÉLIMINATION
16. L’activation des cellules de l’immunité innée (PNN, Macrophages) induit la
libération de cytokines pro-inflammatoire (TNFα,IL1, IL6) , qui déclenche la
réponse inflammatoire ;
Cette inflammation crée des conditions idéales pour activer l’immunité
adaptative par :
De l’Immunité innée à l’Immunité adaptative
Lymphocyte T Lymphocyte BOrganes lymphoides II aires
L’immunité adaptative est basée sur 05 éléments:
*Afflux vers le site d’inflammation de cellules dendritiques , qui
vont CAPTURER l’antigène afin de le PRÉSENTER aux
lymphocytes.
*Ces cellules dendritiques qui ont pris en charge l’antigène
migrent vers les tissus lymphoïdes (Organes lymphoïdes
secondaires) de la zone infectée (Cercle de Waldeyer) ; dans ces
organes de drainage , les cellules dendritiques présentent
l’antigène apprêté aux lymphocytes T , permettant son activation.
*L’activation du Lymphocyte T permet sa COOPÉRATION avec le
Lymphocyte B , induisant sa maturation en plasmocyte
sécréteur d’anticorps (Immunoglobulines).
Inflammation CPA
*Afflux vers le site d’inflammation de cellules dendritiques , qui
vont CAPTURER l’antigène afin de le PRÉSENTER aux
lymphocytes.
*Ces cellules dendritiques qui ont pris en charge l’antigène
migrent vers les tissus lymphoïdes (Organes lymphoïdes
secondaires) de la zone infectée (Cercle de Waldeyer) ; dans ces
organes de drainage , les cellules dendritiques présentent
l’antigène apprêté aux lymphocytes T , permettant son activation.
*L’activation du Lymphocyte T permet sa COOPÉRATION avec le
Lymphocyte B , induisant sa maturation en plasmocyte
sécréteur d’anticorps (Immunoglobulines).
17. On peut cependant le concevoir comme un réseau d'opérateurs, traitant des
informations et possédant
1. une branche afférente de reconnaissance de l'antigène,
2. et une branche efférente, effectrice, d'élimination de l'antigène.
Le système immunitaire adaptatif
18. Le traitement de l'information entre les différents acteurs cellulaires du système
immunitaire peut se faire selon deux modes :
- contact cellulaire direct par des interactions spécifiques entre des couples
ligand/récepteur (exemple : CD28/B7, CD40/CD40L, Fas/FasL, etc...)
- interaction spécifique médiateur/récepteur (exemple : antigène/récepteur
d'antigène [TCR ou immunoglobuline], cytokine/récepteur de cytokine, etc...).
19. Les DÉRÈGLEMENTS du système immunitaire (AFFAIBLISSEMENT ou, au contraire,
HYPERRÉACTIVITÉ) peuvent être associés à une MULTITUDE de maladies et de signes cliniques.
1. LES ALLERGIES, qui correspondent à une réponse anormale du système immunitaire face à
des éléments de l’environnement (aliments, pollens, animaux…) qui devraient être considérés
comme inoffensifs.
2. Les maladies AUTO-IMMUNES, elles aussi, sont dues à une réaction anormale du système
immunitaire qui « attaque » l’organisme au lieu de le défendre.
Maladies Cardiovasculaires
Athérosclérose, cardiomyopathies,
insuffisance cardiauque
Maladies inflammatoires
chroniques
Polyarthrites rhumatoide, maladies
inflammatoires chroniques de l’intestin
(MICI), asthme, allergie
Parmi les plus fréquents, citons
Maladies
neurologiques
Alzheimer, Parkinson,
Autism
Complications de maladies
métaboliques
Maladies cardiaques, maladies rénales,
Neuropathies, diabete
Maladies Cardiovasculaires
Athérosclérose, cardiomyopathies,
insuffisance cardiauque
Cancer
Poumons, reins, colon, pancréas,
gastrique, lymphome
Maladies ostéo-articulaires
Ostéoporose, ostéoarthrites, dystrophie
musculaire, dégénéréscence
Maladies inflammatoires
chroniques
Polyarthrites rhumatoide, maladies
inflammatoires chroniques de l’intestin
(MICI), asthme, allergie
Pathologies
Immunes &
Inflammatoires
20. Les compétences de l’immunologiste clinique ?
Les compétences en immunologie visent la prise en charge les personnes avec un DÉFICIT
immunitaire, ou celles ayant, au contraire, un système immunitaire TRÈS RÉACTIF.
La liste des affections prises en charge en immunologie est donc longue, mais parmi les troubles
les plus fréquents, citons :
les allergies les maladies auto-immunes les transplantations ou greffes
, qui né
la prise
médicam
immuno
seurs àle VIH,
sent le
taire et
es
s
uses ;
des cell
sang
com
leuc
ou l
lymp
qui
en p
défe
l’org
les déficits immunitaires
congénitaux ou acquis
comme le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la polyarthrite
rhumatoïde, la thyroïdite de Hashimoto… ;
les infections chroniques
le VIH,
sent le
taire et
es
s
uses ;
les cancers
21. Certaines personnes sont plus sujettes aux infections ou aux dérèglements du système
immunitaire.
Parmi les FACTEURS DE RISQUE reconnus :
le fait d’être une femme (cela augmente
le risque de maladies auto-immunes)
le fait d’être asthmatique ou d’avoir un terrain
atopique (ce qui augmente le risque d’allergies)
le fait d’avoir, dans sa famille, des
proches atteints d’une maladie auto-
immune ou d’allergies sévères ;
le fait d’être infecté par le VIH (ce qui augmente le
risque d’infections diverses) ;
22. Objectifs d’Apprentissage
1. Comprendre la réponse immunitaire en physiologie et en
pathologie.
2. Intégrer les connaissances acquises pour expliquer
l’immunopathologie des maladies dysimmunes
3. Comparer et analyser les composants immunologiques
d’interet de biomarqueur
4. Prendre connaissance des thérapeutiques impliquant le
système immunitaire et produites par l’immunotechnologie
A l’issue de l’enseignement dispensé au cours du module d’immunologie, l’étudiant doit être
capable de :
1. Comprendre la réponse immunitaire en physiologie et en
pathologie.
2. Intégrer les connaissances acquises pour expliquer
l’immunopathologie des maladies dysimmunes
3. Comparer et analyser les composants immunologiques
d’interet de biomarqueur
4. Prendre connaissance des thérapeutiques impliquant le
système immunitaire et produites par l’immunotechnologie
23. Partie I: Bases de l’Immunologie Partie II: Immunologie Clinique
Ce cours complet en DEUX parties fournit un aperçu en profondeur des bases de l'immunologie.
Ce cours s'adresse aux étudiants de médecine ou à ceux qui recherchent plus d'informations
pour compléter la formation en biologie générale ou en sciences.
une introduction détaillée aux principes
fondamentaux de l'immunologie
Revue générale des pathologies impliquant le
système immunitaire en diagnostic et/thérapeutique
1. Le système du complément
2. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire III : Les CPA,
les cellules phagocytaires et les NK
3. Les cytokines
4. Les molécules d’adhésion et Chimiokines
5. Les interactions cellulaires au cours de la réponse immunitaire
6. Les Antigènes
7. Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité
8. Les organes lymphoïdes
9. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire I : les Ly T
10. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire II : les Ly B
11. Les Immunoglobulines
12. Les anticorps monoclonaux - TCR et BCR
1. L’anaphylaxie
2. L’hypersensibilité de type II
3. L’hypersensibilité de type III
4. L’hypersensibilité de type IV
5. L’immunité anti-infectieuse
6. Les maladies auto-immunes
7. Les déficits immunitaires congénitaux et leur exploration
8. Le SIDA
9. Les implications du système HLA en Médecine
10. Les syndrômes lymphoprolifératifs
11. L’immunothérapie : Vaccins, Sérums, Immunostimulants et
Immunodépresseurs.
12. Les techniques utilisant les anticorps marqués
13. Les réactions de précipitation - Les réactions d’agglutination
Plan d'apprentissage
Toute question sur les conférences et leur supports pédagogiques devrait être adressée au
Dr. K. Kerboua
1. Le système du complément
2. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire III : Les CPA,
les cellules phagocytaires et les NK
3. Les cytokines
4. Les molécules d’adhésion et Chimiokines
5. Les interactions cellulaires au cours de la réponse immunitaire
6. Les Antigènes
7. Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité
8. Les organes lymphoïdes
9. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire I : les Ly T
10. Les cellules impliquées dans la réponse immunitaire II : les Ly B
11. Les Immunoglobulines
12. Les anticorps monoclonaux - TCR et BCR
1. L’anaphylaxie
2. L’hypersensibilité de type II
3. L’hypersensibilité de type III
4. L’hypersensibilité de type IV
5. L’immunité anti-infectieuse
6. Les maladies auto-immunes
7. Les déficits immunitaires congénitaux et leur exploration
8. Le SIDA
9. Les implications du système HLA en Médecine
10. Les syndrômes lymphoprolifératifs
11. L’immunothérapie : Vaccins, Sérums, Immunostimulants et
Immunodépresseurs.
12. Les techniques utilisant les anticorps marqués
13. Les réactions de précipitation - Les réactions d’agglutination
24. 2. APPRENTISSAGE ACTIF (=TRAVAUX DIRIGÉS)
b. Essay Assignment. Les étudiants doivent effectuer une RÉDACTION SCIENTIFIQUE chaque
trimestre noté sur 5 points.
Les étudiants doivent assister aux séances d'Apprentissage Par Problème et fournir une revue
écrite de l'un des cas étudiés.
L'affectation des sujet et la date d'échéance seront annoncés ultérieurement.
a. Team Based Learning. En plus des conférences régulières, nous aurons des séance de
scénario clinique au cours des semestres dans des séances de Team Based Learning.
L'expérience passée a montré que l'immunologie (ou tout autre sujet médical) est plus facile à
apprendre et se rappeler si elle est présentée comme un cas clinique impliquant des patients
«réels».
Modalités d’Apprentissage
1. ENSEIGNEMENT MAGISTRAL
b. Essay Assignment. Les étudiants doivent effectuer une RÉDACTION SCIENTIFIQUE chaque
trimestre noté sur 5 points.
Les étudiants doivent assister aux séances d'Apprentissage Par Problème et fournir une revue
écrite de l'un des cas étudiés.
L'affectation des sujet et la date d'échéance seront annoncés ultérieurement.
c. Study Questions. Des questions d'étude supplémentaires sont fournies à la fin de quelques
lignes de conférences. Le but de ces questions est de tester vos connaissances et d'étendre
votre apprentissage au-delà de la mémorisation de routine vers un apprentissage plus
«cognitif».
Les questions d'étude ne seront pas inclues dans la note, mais les questions relatives à ces
tâches apparaîtront dans les examens.
25. L'immunologie est une zone à progression rapide, de sorte que les conférences peuvent
contenir de nouvelles informations non couvertes par les manuels universitaires. Par
conséquent, vous devriez faire tout votre possible pour assister à la conférence et prendre des
notes complètes et précises.
La programmation des cours et les supports de conférences sont disponibles dans la page
facebook: https://web.facebook.com/ImmunologyLearning/
Supports Pédagogiques et Programmation des Séances
26. Il y aura 3 examens majeurs composés de questions à choix multiples, simples et directes (valeur
de 50% de votre note),
2. Epreuve de Rédaction (Essay Assignment): L'attribution de l'essai est requise et vaut
5 points.
La note sera basé sur l'adhésion au format décrit dans le syllabus, la rigueur et l'application de
vos connaissances et logique médicales; vous n'êtes pas censé «savoir tout» à ce stade.
Les rédactions peuvent être retournés tôt. Les remises tardives ne recevront qu'un maximum de
demi-crédit (aucune exception).
e) Final g
assignme
grade is b
percentag
earned (m
points) as
total poss
(max of 1
90-100 %
85.5-89.9
85.49 % M
Performa
% Fail 65.
1. Trois Epreuves de Moyenne Durée sous forme de QCMs/QCS et QROC
Modalités d’évaluation
2. Epreuve de Rédaction (Essay Assignment): L'attribution de l'essai est requise et vaut
5 points.
La note sera basé sur l'adhésion au format décrit dans le syllabus, la rigueur et l'application de
vos connaissances et logique médicales; vous n'êtes pas censé «savoir tout» à ce stade.
Les rédactions peuvent être retournés tôt. Les remises tardives ne recevront qu'un maximum de
demi-crédit (aucune exception).
3. Team Based Learning. Les questions répondues pour la session TBL valent un total de
5 points.
Note Finale: Le nombre total de points possibles et les attributions de notes sont donnés ci-
dessous. La valeur totale des points pour le cours est de 20 points,
e) Final g
assignme
grade is b
percentag
earned (m
points) as
total poss
(max of 1
90-100 %
85.5-89.9
85.49 % M
Performa
% Fail 65.
Examen de l’EMD: 10 points
Epreuve de Rédaction: 05 points
Apprentissage Par Équipe: 05 points
1. Esprit d’équipe
2. Communication orale
3. Raisonnement clinique
4. Gestion de temps
5. Contenu scientifique
27. Projets Collectifs
Projet 1:
Intitulé: Mon immunologie au service de ma Communauté
Date: Décembre 2017
Populations Cibles: Les élèves (écoles primaires, colleges et lycée)
Les enfants malades
Étudiants de la faculté de médecine d’Oran 2017
28. Intitulé: L’immunologie par l’étudiant artiste
Date: Mars 2018
Activités:
1. Pièces théatrales
2. Déssins et peintures
3. Music
Projet 2:
Étudiants de la faculté de médecine d’Oran 2017
29. Intitulé: Celébration de la journée mondiale d’Immunologie
Date: 29 avril 2018
Activités:
Communications orales par les étudiants
Expositions artisitiques
Distinction des meilleures présentateurs et remise de prix aux lauréats
Audiance:
Les prof de l’université, Les étudiants, parents, enseignants de lycée
Projet 3:
31. 1. Les MALADIES ALLERGIQUES. Il y a eu une augmentation de 10 fois/an, soit une
augmentation de 1000% des maladies allergiques dans les années 1960 et 1970.
2. Syndrome métabolique.
Quelles sont les DEUX épidémies des dernières décennies?
Quelle est la prévalence? Quelle est la fréquence?
la Théorie dula Théorie du MicrobioteMicrobiote
Quelle est la prévalence?
IgE spécifiques aux allergènes
Rhinites
Dermatite atopique
Asthme
Quelle est la fréquence?
Parmi chaque CINQ américains UN a une
allergie à un PNEUMallergene
TRES ELEVEETRES ELEVEE
32. Diabète de type I
Asthme
Rhinite
MICI (crohn)
Augmentation ÉPIDÉMIQUES des maladies par défaut de
RÉGULATION de l’Immunité
Diabète de type I Lupus
Anaphylaxie en
préscolaire
NEJM 2002
33. La Théorie Hygiéniste et la Théorie du Microbiote
Suisse, europe centrale, USA (Urbain)
Europe de l’Est (Urbain)
Suisse, europe centrale, (Rural)
Afrique du sud (Urbain)
Afrique du Sud(Rural)
Exposition en Bas âge
Naissance par voie basse
vs. Césarienne
(Microbiote Maternel)
Lait maternel vs. Formulé
(Microbiote et substances
Maternelles ex: IgAs)
Antibiotiques ches l’enfant/maman
(Destruction de Microbiote,
Organismes résistants)
Environnement
(germes nosocomiaux, animaux
domestiques, Frères et sœurs,
garderie)
Microbiote Intestinal
de l’enfant
Naissance par voie basse
vs. Césarienne
(Microbiote Maternel)
Lait maternel vs. Formulé
(Microbiote et substances
Maternelles ex: IgAs)
Antibiotiques ches l’enfant/maman
(Destruction de Microbiote,
Organismes résistants)
Environnement
(germes nosocomiaux, animaux
domestiques, Frères et sœurs,
garderie)
Développement du Système
Immunitaire
et du Métabolisme
SANTÉ/ MALADIE
Allergies alimentaires,
asthme, obésité
34. Style de Vie OccidentaliséStyle de Vie Occidentalisé MaladieMaladie ChroniqueChronique NonNon
TransmissiblesTransmissibles
Assainissement
Hygiène exagérée
Activité physique
Régime alimentaire
raffiné et industrialisé
Environnement Urbain
Asthme et allergie
Diabete et Maladies
autoimmunes
Athérosclérose et
maladies cardiovasculaires
Cancer
uverte
es
aladie,
toyé
Nous
ré
ement
s
les
des
Mais à
euvent
bes
ins qui
e
otique
ème
L’augmentation de la prévalence des maladies chroniques non transmissibles , y compris les
allergies et l’asthme avec le style de vie occidentaliséstyle de vie occidentalisé
L’exposition RÉDUITE aux divers microbiots et l’INACTIVITÉ physique pourraient perturberperturber
les mécanismes de la régulation immune et sa tolérance à l’environnementles mécanismes de la régulation immune et sa tolérance à l’environnement
uverte
es
aladie,
toyé
Nous
ré
ement
s
les
des
Mais à
euvent
bes
ins qui
e
otique
ème
35. A retenir
L’immunité : ensemble des mécanismes permettant à un
organisme de :
-reconnaitre le soi et de le tolérer
-reconnaitre le non soi et de le rejeter
Répondre à un danger soi ou non soi
Le système immunitaire : est constitué d’un ensemble
d’organes , de cellules et de molécules qui assurent
Le système immunitaire : est constitué d’un ensemble
d’organes , de cellules et de molécules qui assurent
L’élimination de tout agent microbien
l’intégrité de l’organisme
Le SI fait intervenir deux types d’ immunité :
l’innée ou naturelle et l’adaptative ou acquise.
non spécifique et spécifique
36. اﻟﳫﲈت اﲤﻢاﻻﺗﯿﺔاﻟﻌﺪدي ﺴﻠﺴﻞ اﻟ ﺣﺴﺐ
ﺗﺟرﯾﺑﻲ اﻣﺗﺣﺎن
Utiliser le Traducteur si
vous n’arrivez pas à lire
complement Toll-like receptor Neutrophils MacrophagesMicrobiote
1 2 3 4 5
ﻋﻨﺪ ﺔ اﳌﻨﺎ ﺎز ت ﻣﻜﻮ ﺑﻌﺾﺴﺎن
Lymphocyte B
6
37. ABONNERABONNER à cette PAGE pour recevoir les liens
de Quiz et du matériel pédagogique supplémentaireQuiz et du matériel pédagogique supplémentaire
DANS VOTRE MUREDANS VOTRE MURE de facebook
38. N’hésitez pas à me contacter par
Messenger si vous trouvez des difficultés
39.
40. Atypical HUS
Awareness Day Algeria 2017
Nothing in life is to be feared, it is only to be understood.
Now is the time to understand more, so that we may fear less
Marie Curie
Rising above aHUS