l'hypersensibilité immédiate ou dite de type I.ALLERGIE A LA PENICILLIN. Exploration de l’Hypersensibilite Immédiate. IMMUNOTHÉRAPIE SPÉCIFIQUE DE L’HS TYPE I. Hypersensibilite Type II (Cytotoxique), Pemphigus vulgaris, Hypersensibilite Type III (Complexes Immuns), Hypersensibilité de type IV ou retardée, le lichen Plan, HS type IV contre le Latex, Test de Transformation Lymphoblastique (TTL), LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE de l’Immunité INNÉE
3. “APPRENTISSAGE PAR PROBLEMES”
SÉANCE N1: LE MERCREDI 25-05-2016 à partir de 14H45
MODERATEUR: Dr. Kerboua K.
LA REPARTITION DES ÉTUDIANTS :
Groupe 1
Maamar Nabila
Kradra Brahma Abdellah
Larbi Meriem
Groupe 2
Mouffoki Yamina
Moulessehoul Meriem
Taam Kawther
Groupe 3
Ghezali Douaa
Bouatou Ilyas
Moulai Achouak
Gueriche Ghenima
Groupe 4
Terkhi Nouria
Benguedach kheir eddine Zakaria
Benahmed Mohammed Amine
Hachi lounis
Groupe 5
Ghamnia chahrazed
Ghenoune sabria Manel
Mansouri kawther
Mekhatri Amina
Groupe 6
Zineddine Houria
Maameri Yasmine
Abbas Wafa
Redjah Chahinez
Mezghiche nadjoua
Smail Bouchra
Gacem Yasmine
La liste d’attente: les etudiants dont les noms figurent dans cette liste doivent remplire et presenter la fiche d’enquette pour pouvoir assister
Belhachemi Meriem
Benali Naima
Bensahraoui khedidja
Bessegheir Benouda
Bouchoucha Fatima Zahra
Bouhadjla Karima
Bouklif Hayat
Cherif Amina
Chikouche Nour El houda
Djlijel Kawther
Faci Yasmine Amina
Hamzaoui Ilhem
Hiba Karima
Jossanias Leonel Alfredo
Kaddouri Zahra
khressil Cherifa
Lacheli Khayra
Maaraf Asma
Saad Saliha
Soufol Nour el Houda
Zenati Aida
PROGRAMME
1. APP1: Cas clinique de Parodontite pour comprendre le microbiote et les PNN
2. APP2: Cas clinique de peri-implantite pour comprendre les macrophages et la theorie du danger
3. APP3: Cas clinique d’allergie a la penicilline pour comprendre le switch et l’Immunogenecite
4. APP4: Cas clinique d’aphtose pour comprendre l’HS type III et l’interaction paratope-Epitope
5. APP5: Cas Clinique Pemphigus pour comrendre l’Autoimmunite et le repertoire B
6. APP6: Cas clinique Cheilite pour comprendre le TTL et l’HS type IV
7. APP7: Cas clinique d’angiodeme labial pour comprendre le complement
8. APP8: Projet de vaccin anti caries pour comprendre les Ig et les organes lymphoides
9. APP9: Cas clinique d’endocardite pour comprendre les reactions croisees et le mimitisme moleculaire
10. APP10:Cas clinique Infection virale pour comprendre les deficits immunitaires et le LNK
PROCEDURE Chaque groupe aura un cas ou projet a resoudre durant 15min et le presenter en 5min
Le tirage au sort des cas se fait par l’ordre attribue aux groupes
Les participants sont tenus
a ramener le polycopie du
cours d’immunologie et a
preparer leurs questions
pour les poser a la fin des
APPs
4. Voila mes chèrs étudiants la fin du cours d’Immunologie
Et tout l’honneur revient à mes prof!!!
Joseph A. Bellanti, M.D.
Gergetown University Medical Center
Washington, DC 20057-2197
5. Phase effectrice:
Role des LT Helper
• Secrete des cytokines
– Attirent les neutrophiles,
LNK, macrophages
– Stimule la phagocytose
– stimule la mitose des
cellulesT et B et leur
maturation
• Coordone l’immunite
humorale et cellulaire
Cellules Presentatrice d’Ag
Activation des macrophages
Recrutement des leucocytes
inflammation
Selection clonale du LB
Selection clonale
du LT cytotoxique
Defenses naturelles Immunite Humorale Immunite Cellulaire
6. IgA IL-4, IL-5,
IL-6, IL-10
IL-13.
IL-2, IFNγ
TNF
IL-17
IL-10 et TGFβ
Granulome Tuberculoide
Lepre
Ulcerations orales du Lupus
Polyarthrite Rhumatoide
7. 2-2- L'aide des lymphocytesT CD4+Th2
Le complexe peptide-CMH de classe II stimule une sous-population de lymphocytes T
auxiliaires, les lymphocytes T CD4+Th2. Ceux-ci, en retour, activent le lymphocyte B par
l'intermédiaire de PROTÉINE DE MEMBRANE et de CYTOKINES sécrétées.
1. La molécule CD40: La première étape a lieu dans la région paracorticale du ganglion : le
contact entre le lymphocyte T et le lymphocyte B se fait par une liaison entre deux protéines
membranaires: la molécule CD40L sur le LT et la molécule CD40 sur le LB.
2. les cytokines: Dans un deuxième temps le lymphocyte T réorganise son cytosquelette
pour focaliser au point de contact avec le lymphocyte B les cytokines qui vont être
responsables de LA PROLIFÉRATION et de la COMMUTATION ISOTYPIQUE.
Les cytokines agissent sur la chromatine en rendant accessible le site "switch"aux recombinases.
1. l'IL-4 est indispensable à la commutation vers la classe IgE et
2. le TGFβ à celle vers l'IgA.
La commutation isotypique permet d'associer à une même fonction
anticorps (même VDJ) différentes propriétés effectrices (différentes
classes d'immunoglobulines): des anticorps spécifiques d'un même
antigène doués de propriétés effectrices différentes, conférant à
certains la capacité d'activer le complément, à d'autres celle de
franchir les muqueuses ou d'activer des cellules tueuses (« NK"), etc...
Vaccin anti-carries?
LA PROLIFÉRATION COMMUTATION ISOTYPIQUE
8. Faciliter la phagocytose: Opsonine C3b
C3
C3a C3b
Contraction de muscles lisses
Degranulation des mastocytes: (histamine,
leukotrienes)
Modifications vasculaires: dilation,
augmentation de la permeabilite (oedemes)
1.Le zymosan (Levures)
2.le LPS (Bacteries gram négatif)
3.L’acid teichoique (Bacteries gram pos)
mannose
1. CRP liant le soi ou le non soi
2. Complexe une IgM ou deux IgG
avec un Antigen
Inflammation
Recrutement: Anaphylatoxine C3a
C3 convertase
Neutrophiles Macrophages Mastocytes
9. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES
1 Ag = n épitopes: Antigénique et immunogène
Haptène: 1 épitope antigénique mais pas immunogène
(c’est en quelque sorte un épitope isolé)
Haptène + protéine dite "porteuse" :
devient immunogène
Haptènes : <1Kd rencontré dans vie quotidienne ou professionnelle:
1. métaux lourds (Cr, Ni),
2. matières plastiques (résines époxy),
3. solvants organiques (colorants, teintures),
4. végétaux (caoutchouc),
5. médicaments
10. La mission du systeme immunitaire:
RÉUSSIR SANS DÉGATS
LES ÉTATS D’HYPERSENSIBILITÉS
Absence de reponses:
TOLERANCE
Risque infecteux et de Cancers
Exacerbation de reponses:
HYPERSENSIBILITE
Allergies, Maladies autoimmunes
et Degats tissulaires
11. ANTIGENES EXOGENES ANTIGENES ENDOGENES
MALADIES AUTOIMMUNES
1. ASTHME
2. ECZEMA
3. URTICARES
4. ALLERGIES ALIMENTAIRES
5. ALLERGIES MEDICAMENTEUSES
6. ANAPHYLAXIE
7. ANGIO-OEDEME ALLERGIQUE
1-LES CONNECTIVITES (touchant plusieurs organes)
2-MALADIES AUTOIMMUNES SPECIFIQUES
D’ORGANES.(touchant un seul organe)
(A)
LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE
de l’Immunité ADAPTATIVE
(les plus étudiés+++++)
LES ALLERGIES
16. Hypersensibilité immédiate (protéine, autres molécules …)
1.Sensibilisation: La phase du 1er contact avec l’antigene
(allergene) a faibles doses a travers les muqueuses
respiratoires (Pneumallergenes) ou gastro-intestinales
(Trophallergenes) 1. Production desIgE specifique
2. Fixation des IgE sur les mastocytes
2. Elicitation (Re-exposition): Deuxieme contact avec
l’allergene: les IgE preformes (Specifique a l’allergen) stimule
l’activation des mastocytes Relargage des
mediateurs
”L’atopie” :la Predisposition individuelle a declencher
des reponses IgE contre des antigenes inoffoncifs.
Production des IgE
Le switch du LB vers la classe IgE requiert l’aide du
LT: CD40L + IL-4 et IL-13 (cytokines Th2)
allergen
Reactions
• Apparaissent dans les secondes ou des minutes qui
suivent la RE-exposition
la severite peut aller de simple irritation a un choc
anaphylactique mortel
Histamine + Tryptase
17. Structure des ß-lactames: 5 sous familles
Les reactions allergiques vont du rash cutane a une reponse anaphylactique mortelle qui cause
des difficultes de respiration, necessitant des soins intensifs en extreme urgences
L’Erythromycine souvent prescrite aux patients allergique a la Penicilline.
ALLERGIE A LA PENICILLIN (ß-LACTAMINES)
Allergie a la Penicillin est l’ALLERGIE MEDICAMENTEUSE LA PLUS FREQUENTE (400-800 morts
par an aux USA)
18. Exploration de l’Hypersensibilite Immédiate
Interrogatoire minutieux:
circonstances d’apparition des premiers signes,
caractère saisonnier,
lieu et conditions de logement, sols, literie, animaux familiers,
Conditions climatiques de déclenchement,
profession et conditions de travail,
aliments, médicaments, loisirs, effort….
Tests cutanés: Intradermique aux allergènes suspectés réaction locale mais attention !
In vitro : 1. Recherche d’IgE spécifiques d’allergènes
2. Dosage de médiateurs solubles:
. Histamine sérique : 10 min à 1 h après une suspicion de choc
. Tryptase sérique : plusieurs h après le choc.
20. 1. Administration RÉPÉTÉE de doses CROISSANTES d’allergène + VOIE
- voie sous cutanée
- voie sublinguale liquide
2. Indications précises : Ag connu + éviction impossible + sévérité clinique
3. Mécanisme d’action :
- modifications de la balance : IL-4 IL-5 IFNg
- activation du SWITCH IgG4 à la place de l’IgE
- induction de LyT régulateurs: diminution du nombre et de l’état d’activation des
cellules effectrices de l’HS type I
IMMUNOTHÉRAPIE SPÉCIFIQUE DE L’HS TYPE I
21. (II) Hypersensibilite Type II (Cytotoxique)
Causes de production de ces anticorps specifiques
1. Reponse humorale contre les HAPTENES
2. Reponse immune a un Ag exogene similaire a un Ag endogene: MIMITISME Moleculaire
3. Reponse spontanee contre le soi (autoimmunite) suite a une perte de tolerance vis a vis de
quelques constituants du soi: IDIOPATHIQUE
Caraterisee par des dommages provoques par des IgG ou des IgM diriges contre les tissus ou les
cellules (contre un Ag du soi –autoimmunite, ou un Ag du soi modifie par un haptene)
FONCTION DE L’AC CIBLE RESULTATS SYNDROME
Opsonisation Plaquettes Elimination des plaquettes
par la rate
Des medicaments qui
provoquent la diminution
des plaquettes et des
saignements
Fixation du complement Globules rouges Destruction des GR par le
complement
Anemie hemolytique
intravasculaire
Cytotoxicite anticorps
dedendante
Les fibres myosine
cardiaque, le tissus
conjonctif perivaculaire
Endocardite, Myocardite Maladie rhumatismale
cardiaque
Neutralisation Recepteur de l’acetylcholine Faiblesse musculaire Myasthenie gravidis
23. HYPERSENSIBILITE TYPE II
Maladie rhumatismale cardiaque
Allergie a la Penicilline
Pemphigus vulgaris (bulles au niveau de la muqueuse buccale)
contres les antigenes desmosomals, interruption des connections des muqueuses
provoquant une acantolyse (desintegration en cellules separees)
3. IDIOPATHIQUE (autoimmunite)
1. Reponse contre un HAPTEN
2. MIMITISME Moleculaire
La Penicilline peut declencher une HS de type I (immediate) mais aussi de type II
L’Ag du streptocoque ressemble au proteines des cellules cardiques. Donc toute reponse
humorale dirigee contre le strepto β hemolytique peut cibler aussi le coeur
24. (III) Hypersensibilite Type III (Complexes Immuns)
Decrite pour la premiere fois grace a la reaction d’Arthus.
L’injection en intra-veineux d’u antiserum anti-toxin SUIVIE des injection de petites doses de
toxines
ComplexesImmuns
Concentrations croissantes de l’Antigene
Un dentiste à l’EHU
Zone d’exces
d’AC
Zone d’exces
d’Ag
Zone
d’equivalence
25. (IV) Hypersensibilité de type IV ou retardée
Principal mécanisme de l’HS de type IV :
la fixation de l’HAPTENE (ATB ou metal) crée un antigène
• Fixation covalente sur une protéine
– de l’antibiotique ou du metal
– ou d’un des métabolites de l’ATB
• Protéine porteuse dans 90% des cas : albumine
26. A- SI l’haptene MODIFIE des proteines EXTRAcellulaires,
1. Ces cibles modifiees vont etre presentes par les MHC II des CPA
2. Par la suite le LT CD4+ effecteur reponds par la Production de l’IFNγ, chemokines
3. Ceci permet le Recruitement des macrophages qui produirront du TNF-α
4. Resultats: infiltration Inflammatoire local avec des oedemes et/ou erythemes
B- SI l’haptene est lipophilique,il traverse la membrane plasmique,
1. modifie les proteins CYTOPLASMIQUES qui vont etre presentees par les molecules MHC I
2. Le LT CD8+ repond par la destruction des keratinocytes heptenylees par la cytolyse
3. La mort des Keratinocytes.
Mecanismes de domages
27. La Formation de Granulomes suite a l’ Inflammation Chronique
Formation de Granulomes
28. Hypersensibilite
= L’Hapten + signal du Danger
L’initiation d’une reponse immune adaptative necessite la presentation antigenique au LT
associee a une costimulation (deuxieme signal) par l’interaction B7-CD28
La CPA ne pourra exprimer le B7 a des concentrations optimales que dans les situations de
DANGER.
29. C’est une pathologie cutaneomuqueuse relativement frequente. Elle touche entre 2–4% de la population.
Elle peut se manifester sans atteinte de la peau (uniquement des muqueuses).
On doit penser au lichen Plan devant des ULCERATIONS BUCCALES RECURRENTES.
Seulement 10–30% des pateints avec Lichen plan buccal peuvent avoir des atteintes cutanees. Cependant il peut resulter d’un
pemphigus de la muqueuse (Autoimmun=hypersensibilite type II) ou une hypersensibilite retardee locale.
Lichen Plan oral reticulaire Reaction lichenoide de la muqueuse
buccale en reponse a l’amalggame
Lichen Plan erosif
Gingivite desquamative associe a un
Lichen Plan Elle peut etre un
pemphigus de la muqueuse ou une
hypersensibilite retardee locale.
Hypersensibilite type IV-Exemples:
1. HS type IV contre l’amalgame- le lichen Plan
2. Stomatite /cheilite /Lesions aphteuses
cheilite Glossodynia.
Des lesions aphteuses en relation avec
l’amalgame (the cast post and core restorations)Stomatite
31. Remarques:
les gants Vinyles ne sont pas recommendes actuellement, car lle n’offrent pas un niveau de
protection satisfaisant.
Les patients sensibles au latex doivent etre proteges de tous contact avec d’autres materials
dentaires contenant du latex (Ceux-ci incluent les anesthésiques locaux où le latex est utilisé
dans les joints de la cartouche et les élastiques orthodontiques)
Hypersensibilite type IV-Exemples:
4. HS type IV contre le Latex
Comme la penecilline qui peut declencher deux types d’hypersensibilite (Type I et/ou II), les
gants de latex peuvent declencher une HS type I par les particules de latex ou de type IV par les
molecules chimiques aquises pendant leur fabrication industrielle.
Beaucoup de manifestations Peri-Orales vues dans l’HS aux gants de latex sont identiques a
celles decrites dans les metaux, comme le nickel
Pour les patients sensibles au latex (et aussi l’equipe dentaire), les soins dentaires doivent etre
faits par des gants LATEX-FREE comme les gants NITRILES.
Dermatite périorale chez les patients avec une
sensibilité au latex après avoir été traité par un
dentiste portant des gants en caoutchouc . Les gants Vinyl ne sont pas recommandés
Tous les matériaux et instruments devraient
être sans latex
32. Il s'agit d'un Test de Transformation Lymphocytaire (TTL) au cours duquel les lymphocytes mémoires sont cultivés pendant
5-6 jours en présence de l’allergène suspecté
La prolifération des cellules cultivées en présence d'allergènes est comparée à celle des cellules cultivées sans allergènes et
exprimée en un index de stimulation (SI).
1. Le dioxyde de titane (TiO2) est utilisé en dentisterie comme pigment de blanchiment ainsi que pour ses propriétés
bactéricides; dans l'industrie alimentaire et pharmaceutique, il est utilisé comme colorant.
2. Le titane (Ti) est fréquemment utilisé en chirurgie (prothèses).
3. Le cadmium (Cd), palladium (Pd) et plomb (Pb) se retrouvent dans des préparations de colorants dentaires.
4. Le mercure (Hg) entre jusqu'à 50% de la composition des amalgames dentaires.
5. Le nickel (Ni), le zinc (Zn), l'indium (In), l'or (Au), le cuivre (Cu) et le platine (Pt) sont présents sous forme d'alliages,
couronnes et prothèses dentaires.
6. Les dérivés du mercure (thimérosal, éthylmercure, phénylmercure) sont utilisés en dentisterie comme agents
conservateurs
Exploration de l’Hypersensibilite Type IV
Test de Transformation Lymphoblastique (TTL)
2. Le TTL “Dental Check”: scanne largement tous les heptenes dentaires possibles:
1. Principe du Test:
Proliferation cellulaire
mesurable au labo
33. Le TTL aux Metaux Le TTL “Dental Check”
Le mercure
L’Or
palladium Nickel
Acrylate de
methyl
Le patient presente une sensibilite multiple contre l’Or, le mercure inorgaique et
le methacrylate de methyl
Resultats: Le patient presente une co-sensibilite au Nickel et au
Palladium (non liee aux soins dentaires mais PLUTÔT au PIERCING)
34. (V) Cas Cliniques
•HS Type I: Médiés par les IgE = HS immédiate (secondes, heures)
1) Urticaire
2) Œdèmes cutanéomuqueux
3) Bronchospasme
4) Choc anaphylactique
• HS de Type II: Médiés par les autres anticorps
1) Cytopénies par cytotoxicité dépendantes des Ac (Penicilline)
2) Pemphigus (anticorps anti-desmosomes)
• HS de Type IV: Médiés par les lymphocytes T (HS retardée)
1) Éruptions maculopapuleuses +/- bulleuses
2) Eczéma
3) Atteintes viscérales immunoallergiques (néphrite interstitielle, hépatite, pneumopathie …)
LUPUS ERYTHEMATEUX
• HS de Type III: Médiés par les complexes immuns
1) Des aphtes recurrents suite aux depot de complexes
immuns dans la muqueuse buccale (lupus erythemateux)
LE PEMPHIGUS
35. Angioodeme allergique ou deficit en
C1 inhibiteur?
Quel type d’HS?
Son médecin-dentiste a dit : Je lui fais une extraction dentaire et j’ai utilisé des gants en latex .
Cette nuit- la patient avait les lèvres gonflées et le visage (des deux côtés ) la nuit suivant les
soins dentaires ou j’ utilisais des gants en latex .
Une femme de 29 ans presente de nombreux pustules dans la région du nez , le menton et a
moindre degree dans les joues . Les pustules ont commencé deux jours après que la patiente a
reçu de l'amoxicilline prescrit par son dentiste a titre prophylactique de l'ENDOCARDITE pendant
les soins dentaires de routine .
Elle a rapporté la fièvre subjective et la fatigue.
Le pustules sont disparues rapidement en 4 jours après l'arrêt de l'amoxicilline.
36. 1. Le syndrome du choc toxique (la toxine TSS du S. aureus)
hypotension, l'hypoxie , oligurie et anomalies microvasculaires
une libération EXCESSIVE de TNF , IL- 1 , IL- 6
l'activation intravasculaire INCONTRÔLÉE du complément
1. Septicémie - Choc septique: principalement en raison de la libération MASSIVE des
lipopolysaccharides
2. Le syndrome de détresse respiratoire de l’Adulte:
Accumulation EXPLOSIVE de neutrophiles dans les poumons
1. Superantigènes:
Les entérotoxines des bacteries Gram positifs réagissent directement avec les
récepteurs des cellules T et induisent la libération massive de cytokines (TEMPETE
cytokinique fatale)
(B)
LES ETATS D’HYPERSENSIBILITE
de l’Immunité INNÉE